Cdc25 inductor mitótico dirigido por chk1 ADN daño punto de control de la quinasa

Área de la Ciencia:

• Biología celular Biología celular.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Genética La genética.

Sus antecedentes:

• El daño en el ADN induce la detención del ciclo celular en el punto de control G2.
• Esta detención requiere una fosforilación inhibitoria de la quinasa Cdc2.
• Las quinasas Wee1 y Cdc25 regulan la fosforilación de Cdc2 y son críticas para el control del punto de control.

Objetivo del estudio:

• Para investigar si Wee1 y Cdc25 son objetivos de la quinasa de punto de control esencial, Chk1.1.
• Aclarar el papel de Chk1 en la regulación de la fosforilación de Cdc2 durante la respuesta al daño del ADN.

Principales métodos:

• Utilizados mutantes de levadura de fisión (cdc2-3w Deltacdc25) que expresan Cdc2 activado y carecen de Cdc25.
• Evaluó las respuestas celulares a Wee1, Chk1 e irradiación en estos mutantes.
• Investigada en vivo la asociación y fosforilación de Cdc25 con Chk1.

Principales resultados:

• Las células de levadura de fisión que carecían de Cdc25 respondieron a Wee1 pero no a Chk1 o a la irradiación.
• La sobreexpresión de Chk1 imitaba el fenotipo de la pérdida de Cdc25.
• Se encontró que Cdc25 se asocia con Chk1 in vivo y se somete a fosforilación dentro de los complejos de Chk1.

Conclusiones:

• La fosfatasa Cdc25 es un objetivo directo de la quinasa Chk1 en la vía del punto de control del daño del ADN.
• La quinasa Wee1 no es un objetivo directo de Chk1 en este contexto.
• Estos hallazgos aclaran el mecanismo regulador del punto de control de daño de ADN G2/M.