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La falta de mantenimiento de una baja concentración de ADP perjudica la función diastólica en los corazones de rata
R Tian1, L Nascimben, J S Ingwall
1Department of Medicine, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School, Boston, Mass 02115, USA. rong@bustoff.bwh.harvard.edu
Circulation
|August 19, 1997
Resumen
Los altos niveles de adenosina difosfato (ADP) contribuyen a la disfunción diastólica en los corazones hipertrofiados al ralentizar el ciclo de cruce de puentes. El deterioro de la función de la creatina quinasa dificulta la refosforilación de la ADP, lo que agrava esta condición.
Área de la Ciencia:
- Fisiología cardiovascular fisiología cardiovascular.
- La bioquímica es la bioquímica.
- El metabolismo cardíaco.
Sus antecedentes:
- La disfunción diastólica en corazones hipertrofiados puede implicar mecanismos más allá de la sobrecarga de calcio.
- Este estudio investiga el papel de la concentración de adenosina difosfato (ADP) en la disfunción diastólica.
Objetivo del estudio:
- Para probar la hipótesis de que el fracaso en mantener una baja concentración intracelular de ADP libre en corazones hipertrofiados contribuye a la disfunción diastólica.
- Para explorar los mecanismos subyacentes, específicamente la inhibición de la tasa de ciclismo en el cruce de puentes.
Principales métodos:
- A los corazones de rata aislados de los grupos con banda aórtica (hipertrofia ventricular izquierda, LVH) y operados simuladamente (control) se les administró una perfusión de piruvato y 2-deoxiglucosa (2DG).
- Se utilizó la espectroscopia de resonancia magnética nuclear (RMN) 31P para medir los compuestos que contienen fósforo, incluido el ADP libre intracelular.
- Se midió la presión diastólica terminal del ventrículo izquierdo (LVEDP) para evaluar la función diastólica.
Principales resultados:
- La perfusión de 2DG indujo un aumento de tres veces en LVEDP y ADP libre intracelular en corazones LVH, mientras que los corazones de control mantuvieron LVEDP estable y ADP bajo.
- Se observó una relación lineal significativa entre el aumento de la ADP y la LVEDP (r2=.66, P=.001).
- La capacidad de la reacción de la creatina quinasa para refosforilar el ADP se redujo significativamente en los corazones LVH (P=.0001).
Conclusiones:
- Los niveles elevados de ADP libre intracelular contribuyen a la disfunción diastólica en los corazones hipertrofiados, probablemente al ralentizar el ciclo de cruce de puentes.
- Una disminución de la capacidad de la reacción de la creatina quinasa es un mecanismo clave que conduce al fracaso en el mantenimiento de bajos niveles de ADP en LVH.