El tejido que expresa PrP es necesario para la transferencia de la infectividad de la tembladera del bazo al cerebro

Área de la Ciencia:

• La neurociencia es la neurociencia.
• Enfermedades infecciosas Enfermedades infecciosas.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• Las encefalopatías espongiformes transmisibles (ETS) están vinculadas a una proteína priónica patológica (PrP).
• Los mecanismos del neurotropismo priónico siguen sin estar claros.
• Los ratones con knockout de proteína priónica (Prnp[o/o]) son resistentes a la infección por priones.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de la expresión de PrP en los tejidos periféricos para la neuroinvasión priónica.
• Para determinar si los neurotransplantes que expresan PrP en ratones Prnp[o/o] desarrollan tembladera después de la inoculación periférica.
• Para identificar el compartimento de tejido esencial para la propagación de priones desde el bazo hasta el sistema nervioso central.

Principales métodos:

• El tratamiento es intracerebral, intraperitoneal (i.p. ), y por vía intravenosa (IV). inoculación de ratones Prnp[o/o] con priones de la tembladera.
• Introducción de neurotransplantados que expresan PrP en ratones Prnp[o/o].
• Reconstitución del sistema linfohemopoiético con células que expresan PrP.
• Medición de los títulos de priones en el bazo y el tejido cerebral.
• Análisis histopatológico de la patología de la tembladera.

Principales resultados:

• Los neurotransplantes que expresan PrP en ratones Prnp[o/o] no desarrollaron histopatología del scrapie después de la i.p. o por vía intravenosa o intravenosa. La inoculación. la inoculación.
• Los títulos de priones no se pudieron detectar en el bazo de los ratones inoculados con Prnp[o/o], pero se restauraron tras la reconstitución linfohemopoiética.
• La inoculación periférica no indujo la patología de la tembladera en los neurotransplantes de la mayoría de los ratones reconstituidos, a diferencia de la inoculación intracerebral.
• La expresión de PrP en un compartimento no reconstituible de médula ósea es crucial para la transferencia de priones del bazo al cerebro.

Conclusiones:

• La expresión de PrP en tejidos periféricos específicos, no reconstituibles por la médula ósea, es esencial para la propagación de priones desde el bazo al sistema nervioso central.
• Este requisito de tejido periférico dependiente de PrP actúa como un cuello de botella para la neuroinvasión priónica.
• Comprender este cuello de botella es fundamental para desarrollar estrategias para prevenir o tratar las enfermedades priónicas.