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Un modelo para la apoptosis inducida por p53.

K Polyak1, Y Xia, J L Zweier

  • 1The Howard Hughes Medical Institute, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, Maryland 21205, USA.

Nature
|September 26, 1997
PubMed
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Este resumen es generado por máquina.

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La proteína supresora de tumores p53 desencadena la apoptosis a través de un nuevo proceso de tres pasos que involucra el estrés oxidativo. Este descubrimiento arroja luz sobre p53.

Área de la Ciencia:

  • Biología Molecular Biología Molecular
  • Investigación de Investigación del Cáncer.
  • Mecanismos de muerte celular Mecanismos de muerte celular

Sus antecedentes:

  • El gen supresor de tumores p53 se inactiva con frecuencia en los cánceres humanos, lo que lleva a investigar sus funciones.
  • La expresión de p53 puede inducir la detención del ciclo celular o la apoptosis, pero los mecanismos de la apoptosis dependiente de p53 no se comprenden completamente.
  • Si bien la detención del crecimiento inducida por p53 en el cáncer colorrectal involucra p21WAF1 / CIP1, la vía apoptótica sigue sin caracterizarse en gran medida.

Objetivo del estudio:

  • Para investigar los objetivos transcripcionales de p53 que preceden a la apoptosis.
  • Para dilucidar los mecanismos moleculares subyacentes a la muerte celular programada mediada por p53.

Principales métodos:

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  • El perfil de expresión génica se utilizó para identificar transcripciones reguladas al alza por la expresión de p53.
  • Análisis de 7.202 transcripciones en células que expresan p53 frente a células de control.
  • Se realizaron experimentos bioquímicos y farmacológicos para validar los hallazgos.

Principales resultados:

  • Sólo 14 (0.19%) de 7.202 transcripciones se incrementaron significativamente en la expresión de p53.
  • Se predijo que muchos genes upregulated estarían involucrados en respuestas al estrés oxidativo.
  • Se propuso una nueva vía apoptótica de tres pasos inducida por p53: inducción de genes redox, generación de especies reactivas de oxígeno y daño mitocondrial.

Conclusiones:

  • La apoptosis inducida por p53 está mediada por la regulación al alza transcripcional de genes relacionados con la redox.
  • La formación de especies reactivas de oxígeno y la posterior degradación oxidativa de las mitocondrias son eventos clave en la muerte celular dependiente de p53.
  • Este estudio revela un nuevo mecanismo para la apoptosis impulsada por p53 que involucra estrés oxidativo.