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Formación rápida de adenoma colorrectal iniciada por la orientación condicional del gen Apc
H Shibata1, K Toyama, H Shioya
1Department of Cell Biology, Cancer Institute, Toshima-ku, Tokyo 170, Japan.
Science (New York, N.Y.)
|October 6, 1997
Resumen
Los investigadores crearon un nuevo modelo de ratón para la poliposis adenomatosa familiar Coli (FAP) mediante la orientación del gen APC en el colon. Este modelo permite el estudio del desarrollo del adenoma colorrectal sin letalidad embrionaria.
Área de la Ciencia:
- Genética La genética.
- Biología Molecular Biología Molecular
- Investigación de Investigación del Cáncer.
Sus antecedentes:
- La poliposis adenomatosa familiar de Coli (FAP) es un trastorno genético.
- Se caracteriza por numerosos adenomas colorrectales.
- Las mutaciones de la línea germinal en el gen APC causan FAP.
Objetivo del estudio:
- Desarrollar un modelo de ratón condicional para FAP.
- Para eludir la letalidad embrionaria asociada con la deficiencia de Apc.
- Para estudiar la inactivación Apc específica del epitelio colorrectal.
Principales métodos:
- Utilizó un sistema de orientación genética condicional con sitios loxP.
- Los sitios loxP insertados alrededor del exón Apc 14, creando el alelo Apc580S.
- Administración de adenovirus que codifican la Cre recombinasa para inducir la recombinación en el epitelio colorrectal.
Principales resultados:
- Los ratones homocigotos para Apc580S fueron viables y normales.
- La inducción del adenovirus-Cre condujo al desarrollo de adenomas colorrectales en 4 semanas.
- Los adenomas mostraron una deleción del exón 14 de Apc, lo que confirma la pérdida de función de Apc.
Conclusiones:
- El modelo de ratón condicional Apc580S recapitula efectivamente el FAP.
- Este modelo permite el estudio de la pérdida de función de Apc en la tumorigénesis colorrectal.
- La recombinación de Cre-loxP es una estrategia viable para la inactivación condicional de genes in vivo.