Modulación selectiva de la isoenzima inducible de la óxido nítrico sintasa en el infarto de miocardio

Área de la Ciencia:

• Ciencias Cardiovasculares Ciencias Cardiovasculares
• Farmacología Farmacología.
• La bioquímica es la bioquímica.

Sus antecedentes:

• La sintasa de óxido nítrico inducible (iNOS) se activa en trastornos cardíacos.
• El aumento de la actividad de iNOS puede contribuir a la disfunción ventricular izquierda después del infarto de miocardio.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel del aumento de la actividad de iNOS en la disfunción ventricular izquierda después del infarto de miocardio.
• Evaluar los efectos de la inhibición selectiva de iNOS en el rendimiento cardíaco y el flujo sanguíneo.

Principales métodos:

• Los conejos machos de Nueva Zelanda sufrieron un infarto de miocardio.
• Los animales fueron tratados con solución salina, sulfato de S-metilisotiurea (SMT) (inhibidor selectivo de iNOS), o N(omega) -nitro-L-arginina (L-NNA) (inhibidor no selectivo de NOS).
• Las mediciones incluyeron la actividad de NOS, plasma NO ((x), cGMP, hemodinámica y flujo sanguíneo miocárdico en varios puntos de tiempo.

Principales resultados:

• El infarto de miocardio condujo a un aumento de la actividad iNOS, la producción cardíaca de NO (x) y niveles elevados de cGMP, sin cambios en cNOS.
• El infarto deterioró la función ventricular izquierda (aumento de LVEDP, disminución de dP/dt) y redujo el flujo sanguíneo miocárdico.
• SMT inhibió selectivamente iNOS, mejoró la función ventricular izquierda y aumentó el flujo sanguíneo miocárdico, mientras que L-NNA tuvo efectos inhibidores más amplios y empeoró los resultados.

Conclusiones:

• La actividad iNOS inducida después del infarto ejerce efectos negativos inotrópicos, contribuyendo a la disfunción miocárdica.
• La inhibición selectiva de iNOS con SMT mejora el rendimiento cardíaco y el flujo sanguíneo miocárdico.
• Dirigir la actividad de iNOS puede ser una estrategia terapéutica beneficiosa para el infarto agudo de miocardio.