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La hipertensión inducida por la angiotensina II aumenta la expresión de la hemooxigenasa-1 en la aorta de la rata
N Ishizaka1, H de León, J B Laursen
1Department of Medicine, Emory University School of Medicine, Atlanta, Ga 30322, USA.
Circulation
|October 10, 1997
Resumen
La hipertensión inducida por la angiotensina II aumenta significativamente la hemooxigenasa-1 (HO-1) en las aortas de rata. Esta regulación al alza está relacionada con la presión arterial y el estrés hemodinámico, pero no con la expresión HO-2.
Área de la Ciencia:
- Fisiología cardiovascular fisiología cardiovascular.
- Biología Molecular Biología Molecular
- La bioquímica es la bioquímica.
Sus antecedentes:
- La hipertensión es un importante factor de riesgo cardiovascular.
- Las enzimas de la hemooxigenasa (HO) juegan un papel en la homeostasis vascular.
- El papel específico de las isoformas de HO en la hipertensión inducida por la angiotensina (Ang) II requiere aclaración.
Objetivo del estudio:
- Para investigar los efectos in vivo de la hipertensión inducida por Ang II sobre el ARNm de la hemooxigenasa (HO), la expresión de proteínas, la actividad y la localización en la aorta de la rata.
- Para determinar la isoforma específica de HO involucrada y su distribución celular durante la hipertensión.
Principales métodos:
- Infusión de angiotensina II en ratas para inducir la hipertensión.
- Medición de los niveles de ARNm y proteínas HO-1 mediante PCR cuantitativa y Western blotting.
- Evaluación del espectro fotométrico de la actividad de HO.
- Análisis inmunohistoquímico para la localización de HO-1.
- Bloqueo farmacológico de la hipertensión con losartán e hidralazina.
Principales resultados:
- La infusión de Ang II aumentó significativamente el ARNm HO-1, los niveles de proteínas y la actividad en la aorta de la rata de manera dependiente del tiempo.
- El losartán y la hidralazina impidieron la hipertensión inducida por Ang II y la regulación de HO-1.
- La hipertensión inducida por la norepinefrina también aumentó el ARNm HO-1, que fue bloqueado por la hidralazina.
- La expresión de HO-1 fue regulada al alza en las células adventitiales y endoteliales en aortas hipertensivas.
- La expresión de la proteína HO-2 se mantuvo sin cambios.
Conclusiones:
- La hemooxigenasa-1 (HO-1) está significativamente regulada hacia arriba en la aorta de ratas con hipertensión inducida por Ang II.
- Esta regulación al alza parece estar mediada por mecanismos específicos de Ang II y por el estrés hemodinámico.
- HO-1, pero no HO-2, está involucrado en la respuesta vascular a estímulos hipertensivos.