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Asociación entre el polimorfismo de los beta 2-adrenoceptores y la susceptibilidad a la desensibilización por
1Department of Clinical Pharmacology and Therapeutics, University of Dundee, Ninewells Hospital and Medical School, UK.
Lancet (London, England)
|November 5, 1997
Resumen
Los pacientes con asma con la forma homocigótica de polimorfismo de beta 2-adrenoceptores Glycine 16 (Gly 16) muestran una mayor desensibilización del broncodilatador en comparación con la forma de Alanina 16 (Arg 16). Esta variación genética influye en la forma en que los pacientes con asma responden a los medicamentos beta 2-agonistas.
Área de la Ciencia:
- Farmacogenética La farmacogenética.
- Medicina de las vías respiratorias Medicina de las vías respiratorias
- Biología Molecular Biología Molecular
Sus antecedentes:
- Los estudios in vitro sugieren que los polimorfismos del gen beta 2-adrenoceptor (β2AR) pueden afectar la desensibilización a los β2-agonistas.
- Comprender estas influencias genéticas es crucial para optimizar el manejo del asma.
- Este estudio investiga el papel del polimorfismo β2AR en la desensibilización del broncodilatador en pacientes con asma.
Objetivo del estudio:
- Investigar la influencia del polimorfismo del gen beta 2-adrenoceptor (β2AR) en el desarrollo de la desensibilización por broncodilatadores en pacientes con asma.
- Para comparar las respuestas de desensibilización entre diferentes genotipos β2AR.
- Para determinar si los polimorfismos específicos (por ejemplo, en los codones 16 y 27) están asociados con respuestas alteradas al formoterol.
Principales métodos:
- Un estudio cruzado que involucró a 22 pacientes con asma estable moderadamente severa que recibían corticosteroides inhalados.
- A los pacientes se les asignó aleatoriamente placebo o formoterol (24 μg bid) durante 4 semanas cada uno.
- Se generaron curvas de dosis-respuesta de broncodilatadores, midiendo FEV1 y FEF25-75, y los pacientes fueron genotipados para polimorfismos β2AR en los codones 16 y 27.
Principales resultados:
- El genotipo homozigoto Glycine 16 (Gly 16) mostró una desensibilización significativamente mayor del broncodilatador en comparación con el homozigoto Alanine 16 (Arg 16) tanto para las respuestas máximas FEV1 como para las FEF25-75.
- Las respuestas heterocigóticas a Arg 16/Gly 16 fueron intermedias.
- El genotipo homocigótico Glutamina 27 (Glu 27) exhibió una desensibilización significativamente mayor que la homocigótica Glutamina 27 (Gln 27) para las respuestas FEF25-75 máximas y de 6 horas.
Conclusiones:
- La evidencia preliminar sugiere que el polimorfismo β2AR está relacionado con la expresión alterada de β2AR en pacientes con asma.
- La forma homocigótica de Gly 16 es significativamente más propensa a la desensibilización por broncodilatadores que la forma Arg 16.
- La influencia de Gly 16 parece dominar sobre los efectos protectores potenciales de Glu 27.