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Una serina proteasa epitelial activa el canal de sodio sensible al amilorido
V Vallet1, A Chraibi, H P Gaeggeler
1Institut de Pharmacologie et de Toxicologie, Lausanne, Switzerland.
Nature
|October 23, 1997
Resumen
Los científicos descubrieron una nueva proteasa, CAP1, que activa el canal de sodio epitelial (ENaC). Este hallazgo revela un nuevo mecanismo de regulación autocrina para el equilibrio de sodio y el control de la presión arterial.
Área de la Ciencia:
- Fisiología Fisiología Fisiología.
- Biología Molecular Biología Molecular
- La bioquímica es la bioquímica.
Sus antecedentes:
- El equilibrio de sodio es crucial para la presión arterial y la regulación del volumen de líquidos.
- El canal de sodio epitelial (ENaC) juega un papel clave en el transporte de sodio.
- La actividad de la proteasa influye en la función de la ENaC, como lo demuestran los experimentos con aprotinina y tripsina.
Objetivo del estudio:
- Para identificar la proteasa responsable de regular la actividad de la ENaC.
- Para caracterizar la proteasa clonada y su efecto en ENaC.
- Para dilucidar un nuevo mecanismo para la regulación autocrina de la ENaC.
Principales métodos:
- Se utilizaron células epiteliales renales de Xenopus (A6) y un ensayo de complementación funcional.
- Clonó una proteína de la familia de la serina proteasa (CAP1) basada en su capacidad para restaurar la actividad de la ENaC.
- CAP1 coexpresado con ENaC en ovocitos de Xenopus para medir cambios en la actividad de los canales de sodio.
Principales resultados:
- Identificó y clonó una serina proteasa de 329 residuos, llamada proteasa 1 activadora de canales (CAP1).
- La coexpresión de CAP1 con ENaC en los ovocitos aumentó la actividad de los canales de sodio de dos a tres veces.
- CAP1 se expresa en varios tejidos, incluidos el riñón, el intestino, el pulmón, la piel y el ovario.
- El análisis de la secuencia predice que CAP1 es una proteína secretada o anclada en el GPI, lo que sugiere actividad en la superficie celular.
Conclusiones:
- Descubrieron un nuevo mecanismo en el que una proteasa de la superficie celular (CAP1) regula directamente la actividad de la ENaC.
- Esta vía de regulación autocrina es importante para mantener el equilibrio de sodio y potencialmente la presión arterial.
- Los hallazgos sugieren que este mecanismo puede extenderse a otros canales iónicos, particularmente a los miembros de la familia ENaC en las neuronas y las células epiteliales.