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Modulación farmacológica de la hipertrofia cardíaca por sobrecarga de presión: cambios en la función ventricular, la
K Wong1, K R Boheler, M Petrou
1Division of Cardiothoracic Surgery, National Heart and Lung Institute, Imperial College of Science, Technology and Medicine, London, UK.
Circulation
|October 23, 1997
Resumen
El clenbuterol, un agonista beta2-adrenérgico, induce la hipertrofia cardíaca (CH) con la función del ventrículo izquierdo (LV) preservada. Este estudio muestra que la CH inducida por clenbuterol en ratas tenía menos fibrosis y más ARNm SERCA2a que la CH inducida por sobrecarga de presión sola.
Área de la Ciencia:
- Cardiología Cardiología.
- Biología Molecular Biología Molecular
- Farmacología Farmacología.
Sus antecedentes:
- La hipertrofia cardíaca (CH) es esencial en algunas situaciones clínicas, pero puede causar disfunción ventricular.
- La sobrecarga de presión CH conduce a cambios estructurales y moleculares adversos.
- Los agonistas de los receptores beta2-adrenérgicos como el clenbuterol pueden inducir CH sin efectos negativos.
Objetivo del estudio:
- Para investigar los efectos del clenbuterol en la función del ventrículo izquierdo (LV), la estructura y la expresión génica en CH. sobrecarga de presión.
- Para comparar el CH inducido por clenbuterol con el CH inducido por sobrecarga de presión.
Principales métodos:
- Las ratas se sometieron a una operación simulada, bandaje de la aorta ascendente o bandaje combinado con tratamiento con clenbuterol o tiroxina.
- El índice de masa del ventrículo izquierdo (LV), la presión desarrollada, la relajación diastólica, la rigidez pasiva, la concentración de colágeno y la expresión del ARNm SERCA2a se midieron después de 3 semanas.
Principales resultados:
- Todos los grupos de tratamiento mostraron un aumento en el índice de masa de LV en comparación con las ratas operadas con simulacro.
- La CH severa inducida por la banda sola resultó en una función LV deteriorada, mayor rigidez, reducción del ARNm SERCA2a y mayor concentración de colágeno.
- Los tratamientos con clenbuterol y tiroxina preservaron la función de LV, mejoraron la relajación y la rigidez, y aumentaron la abundancia de SERCA2a mRNA.
Conclusiones:
- La administración de clenbuterol con sobrecarga de presión induce CH que preserva la función LV.
- Este tipo específico de CH está asociado con una reducción de la fibrosis y un aumento de la expresión del ARNm SERCA2a en comparación con la banda sola.