La inducción mediada por el producto final de glicación avanzada (AGE) del factor tisular en las células endoteliales...

Área de la Ciencia:

• Biología endotelial Biología endotelial.
• La medicina molecular es una medicina molecular.
• La bioquímica es la bioquímica.

Sus antecedentes:

• Los productos finales de glicación avanzada (AGEs) se unen al receptor de AGE (RAGE), activando la señalización NF-kappaB.
• NF-kappaB es un factor de transcripción involucrado en la expresión génica inflamatoria.
• El factor de tejido endotelial juega un papel en la coagulación y la inflamación.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la RAGE en la inducción mediada por la AGE de factor de tejido endotelial por medio de la albúmina.
• Para determinar si la señalización RAGE es esencial para la activación de NF-kappaB por la albúmina AGE en las células endoteliales.

Principales métodos:

• Las células endoteliales (CE) fueron tratadas con oligonucleótidos antisenso dirigidos a RAGE (RAGE antisenso) o oligonucleótidos de sentido de control.
• La expresión de RAGE fue confirmada por RT-PCR.
• La translocación de NF-kappaB, la transcripción del factor tisular, la actividad y los niveles de antígeno se evaluaron utilizando ensayos de desplazamiento de movilidad electroforética y análisis de Western blot.

Principales resultados:

• El antisense RAGE suprimió significativamente la transcripción de RAGE en las células EC.
• La translocación inducida por la albúmina AGE de NF-kappaB en el núcleo fue inhibida por el antisense RAGE.
• Antisense RAGE redujo significativamente la transcripción, la actividad y los niveles de antígeno del factor de tejido mediado por albúmina de AGE.

Conclusiones:

• RAGE es crucial para la activación de las células endoteliales por la AGE albúmina.
• La inducción del factor de tejido en las células endoteliales por la albúmina AGE depende de la señalización RAGE.