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La antitrombina III previene y revierte rápidamente el reclutamiento de leucocitos en isquemia/reperfusión
L Ostrovsky1, R C Woodman, D Payne
1Department of Physiology and Biophysics, University of Calgary, Alberta, Canada.
Circulation
|October 23, 1997
Resumen
La antitrombina III (ATIII) reduce efectivamente el balanceo y la adhesión de los neutrófilos durante la isquemia/reperfusión al dirigirse a la trombina. Este agente endógeno ofrece una estrategia terapéutica para revertir la inflamación posterior a la reperfusión.
Área de la Ciencia:
- Biología Vascular Biología Vascular
- Investigación de la inflamación Investigación de la inflamación.
- La trombosis y la hemostasis.
Sus antecedentes:
- La P-selectina es crucial para la reperfusión de la rotación de leucocitos después de la isquemia.
- Los mediadores de la rotación de neutrófilos en microvasculares isquémicos no se comprenden por completo.
Objetivo del estudio:
- Para investigar el papel de la trombina en la rotación y adhesión de leucocitos inducida por isquemia.
- Evaluar el potencial terapéutico de la antitrombina III (ATIII) para revertir estas respuestas.
Principales métodos:
- Se utilizó microscopía intravital en un modelo de isquemia/reperfusión del mesenterio felino.
- Se evaluó la rotación de leucocitos y la cinética de adhesión.
- Empleó experimentos de cámara de flujo con el endotelio humano para probar el efecto de ATIII en el rodado inducido por la trombina.
Principales resultados:
- La isquemia/reperfusión aumentó significativamente el balanceo y la adhesión de los leucocitos.
- La administración de ATIII, tanto antes como después de la reperfusión, redujo la rotación de neutrófilos y la adhesión a los niveles basales.
- ATIII revirtió la trombina inducida, pero no la histamina inducida, rodando en el endotelio, lo que indica un efecto específico en la trombina.
Conclusiones:
- La trombina es un mediador clave de la rotación y adhesión de leucocitos inducida por la isquemia.
- ATIII demuestra un potencial terapéutico para la inflamación posterior a la reperfusión al dirigirse a la trombina.
- ATIII ofrece un enfoque específico para atenuar el reclutamiento de leucocitos sin los efectos generales de las terapias de moléculas antiadhesivas.