Serrate2 se interrumpe en el desarrollo de las extremidades del ratón sindactylism mutante

Área de la Ciencia:

• Biología del desarrollo Biología del desarrollo.
• Genética La genética.
• Biología molecular La biología molecular.

Sus antecedentes:

• La mutación del sindactilismo (sm) del ratón afecta el desarrollo temprano de las extremidades, causando la fusión de los dígitos.
• La cresta ectodérmica apical (AER) muestra hiperplasia en los homocigotos, lo que afecta el patrón de brote de las extremidades.

Objetivo del estudio:

• Para identificar el gen responsable de la mutación sm utilizando la clonación posicional.
• Aclarar el papel de la vía de señalización Notch en el desarrollo temprano de las extremidades.

Principales métodos:

• Se empleó la clonación posicional para identificar el gen mutado en ratones SM.
• Análisis de la hiperplasia AER y sus efectos posteriores en el desarrollo esquelético.

Principales resultados:

• El gen mutado en ratones SM fue identificado como el que codifica el ligando Notch Serrate.
• La hiperplasia AER en los mutantes SM conduce a un engrosamiento anormal de los extremos y la fusión de los dígitos.
• Este estudio distingue el sm de los sindactilios causados por defectos posteriores en la muerte celular.

Conclusiones:

• La vía de señalización de Notch es esencial para las primeras etapas del patrón de capullo de la extremidad.
• Los hallazgos sugieren un antiguo mecanismo genético conservado entre el desarrollo de las extremidades de los vertebrados y la formación de alas de los insectos.
• Se mapearon tres modificadores de sm, con posibles genes candidatos sugeridos.