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La posición neuronal en el cerebro en desarrollo está regulada por el ratón discapacitado-1-1.
B W Howell1, R Hawkes, P Soriano
1Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, Washington 98109, USA. bhowell@fhcrc.org
Nature
|October 24, 1997
Resumen
Interrumpir el gen disabled1 (mdab1) en ratones perjudica la estratificación neuronal en el cerebro. La proteína mDab1 puede funcionar en una vía dependiente de Reelin crítica para guiar la migración de las neuronas durante el desarrollo.
Área de la Ciencia:
- La neurociencia es la neurociencia.
- Biología del desarrollo Biología del desarrollo.
- Genética La genética.
Sus antecedentes:
- El desarrollo del cerebro de los mamíferos implica la migración radial de neuronas inmaduras para formar capas distintas.
- El posicionamiento neuronal adecuado es crucial para el establecimiento de circuitos neuronales funcionales.
Objetivo del estudio:
- Investigar el papel del gen disabled1 (mdab1) en el desarrollo del cerebro de los mamíferos.
- Comprender los mecanismos moleculares subyacentes a la migración y estratificación neuronal.
Principales métodos:
- Disrupción genética dirigida del gen del ratón discapacitado1 (mdab1).
- Análisis de las capas neuronales en la corteza cerebral, el hipocampo y el cerebelo de ratones mutantes mdab1.
- Análisis de expresión y fosforilación de la proteína mDab1 p80.
Principales resultados:
- La interrupción dirigida del gen mdab1 dio lugar a perturbaciones significativas en la estratificación neuronal.
- El fenotipo mutante mdab1 se parece mucho al del ratón reeler, que tiene defectos en la migración neuronal.
- La proteína citoplasmática mDab1 p80 es expresada y fosforilada por tirosina en el sistema nervioso en desarrollo.
Conclusiones:
- El producto del gen mdab1, mDab1 p80, es esencial para el correcto posicionamiento neuronal durante el desarrollo cerebral.
- Es probable que mDab1 funcione como una proteína adaptadora dentro de una vía regulada por Reelin o paralela.
- Estos hallazgos sugieren un nuevo mecanismo molecular que controla la migración neuronal y la laminación cortical.