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La apolipoproteína a) induce la actividad quimiotáctica de los monocitos en las células endoteliales vasculares
1Cardiovascular Institute, Mount Sinai School of Medicine, New York, NY 10029, USA. mpoon@smtplink.mssm.edu
Circulation
|November 14, 1997
Resumen
Los niveles elevados de lipoproteína a) [Lp a) ] promueven la aterosclerosis al inducir a las células endoteliales a atraer monocitos. El componente apolipoproteína de Lp es responsable de esta actividad quimiotáctica monocítica.
Área de la Ciencia:
- Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
- Investigación de la aterosclerosis Investigación de la aterosclerosis.
- La función de las células endoteliales.
Sus antecedentes:
- El aumento de la lipoproteína a) [Lp a) ] está relacionado con la aterosclerosis prematura.
- Los mecanismos subyacentes de la aterogénesis inducida por Lp (a) siguen sin estar claros.
- El reclutamiento de monocitos en la pared de los vasos sanguíneos es un paso temprano crítico en la aterosclerosis.
Objetivo del estudio:
- Para investigar el papel de la lipoproteína (Lp) en el reclutamiento de monocitos.
- Para identificar el componente específico de Lp (a) responsable de inducir la actividad quimiotáctica.
- Para dilucidar un nuevo mecanismo para Lp (a) en la aterogénesis.
Principales métodos:
- Incubación de células endotelial de la vena umbilical humana (HUVEC) con Lp (a) y LDL.
- Evaluación de la actividad quimiotáctica de los monocitos (MCA) en supernatantes libres de células.
- Estudios de inhibición con el uso de Actinomicina D y cicloheximida.
- Identificación del componente activo Lp(a) a través del análisis de proteínas.
Principales resultados:
- La Lp no oxidada a) indujo a las HUVEC a secretar MCA; la LDL no lo hizo.
- La porción de apolipoproteína de Lp fue identificada como el inductor de MCA.
- Se requirió la síntesis de proteínas y ARN para la respuesta HUVEC a Lp.
- Lp (a) y apo (a) estimulan la producción de MCA en las células endoteliales de la arteria coronaria humana.
Conclusiones:
- Lp (a) participa activamente en el proceso aterogénico mediante el reclutamiento de monocitos.
- Se propone un nuevo mecanismo que involucra quimiotaxis monocítica inducida por Lp(a).
- Estos hallazgos proporcionan nuevos conocimientos sobre el papel de Lp (a) en la enfermedad cardiovascular.