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La DAP quinasa vincula el control de la apoptosis con la metástasis
B Inbal1, O Cohen, S Polak-Charcon
1Department of Molecular Genetics, Weizmann Institute of Science, Rehovot, Israel.
Nature
|November 21, 1997
Resumen
La proteína cinasa asociada a la muerte (DAP) suprime la metástasis tumoral promoviendo la apoptosis. La pérdida de la expresión de la DAP quinasa se correlaciona con el cáncer de pulmón agresivo y la metástasis, lo que sugiere su papel en la supresión tumoral.
Área de la Ciencia:
- Biología Molecular Biología Molecular
- Investigación del cáncer Investigación del cáncer.
- Biología celular Biología celular.
Sus antecedentes:
- La DAP quinasa es una serina/treonina quinasa dependiente del calcio y la calmodulina.
- Su estructura incluye repeticiones de ankyrin y un dominio de muerte, y se asocia con el citoesqueleto.
- Inicialmente identificado como un mediador de la apoptosis inducida por el interferón gamma.
Objetivo del estudio:
- Para investigar la potencial actividad supresora de tumores de la DAP quinasa.
- Para determinar la relación entre la expresión de la DAP quinasa y la metástasis del carcinoma de pulmón.
Principales métodos:
- La clonación funcional para aislar el gen de la DAP quinasa.
- Comparación de la expresión de la cinasa DAP en clones de carcinoma de pulmón de alta metástasis frente a los de baja metástasis.
- Restauración de la DAP quinasa en células altamente metastásicas y evaluación del potencial metastásico.
- Ensayos de apoptosis in vivo e in vitro. ensayos de apoptosis in vivo e in vitro. ensayos de apoptosis in vivo y in vitro. ensayos de apoptosis in vivo y in vitro. ensayos de apoptosis in vitro. ensayos de apoptosis in vivo y in vitro.
Principales resultados:
- Los clones de carcinoma de pulmón de alta metástasis carecían de expresión de la cinasa DAP, a diferencia de sus contrapartes de baja metástasis.
- La restauración de la DAP quinasa en células altamente metastásicas redujo la metástasis pulmonar y retrasó el crecimiento tumoral local.
- La pérdida de la expresión de la DAP quinasa se produjo in vivo durante la selección de lesiones metastásicas.
- La expresión de la DAP quinasa aumentó la apoptosis en los tumores y aumentó la sensibilidad a los estímulos apoptóticos.
Conclusiones:
- La pérdida de la expresión de la DAP quinasa está relacionada con el aumento de la metástasis en el carcinoma pulmonar.
- La DAP quinasa funciona como un supresor tumoral mediante la promoción de la apoptosis.
- La supresión de la apoptosis debido a la pérdida de DAP quinasa es un mecanismo que contribuye a la metástasis del cáncer.