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La unión independiente de CD4 de SIV gp120 con el CCR5 de rhesus
K A Martin1, R Wyatt, M Farzan
1Perlmutter Laboratory, Children's Hospital, Department of Medicine, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA.
Science (New York, N.Y.)
|December 31, 1997
Resumen
La entrada del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y del virus de la inmunodeficiencia simiesca (SIV) depende de los coreceptores CCR5 y CD4. SIV gp120 se une a CCR5 directamente, a diferencia del VIH gp120, lo que sugiere nuevas estrategias de intervención.
Área de la Ciencia:
- Virología Virología.
- Inmunología Inmunología.
- Biología Molecular Biología Molecular
Sus antecedentes:
- La entrada celular de los virus de inmunodeficiencia como el VIH y el SIV se basa en los coreceptores CCR5 y CD4.
- La glicoproteína del sobre gp120 media la unión del virus a estos coreceptores en las células diana.
Objetivo del estudio:
- Investigar los diferentes mecanismos de unión de las glicoproteínas de envoltura gp120 del VIH-1 y del SIV al CCR5 humano y al macaco rhesus (CCR5hu y CCR5rh).
- Comprender el papel de la dependencia de CD4 en el compromiso de CCR5 por diferentes cepas lentivirales.
Principales métodos:
- Los ensayos de unión se realizaron utilizando gp120 glicoproteínas de sobre de las cepas de VIH-1 ((YU2) y SIVmac239.
- Las interacciones con el CCR5 humano (CCR5hu) y el CCR5 del macaco rhesus (CCR5rh) se evaluaron en presencia y ausencia de CD4.
- Se analizaron las sustituciones de aminoácidos en CCR5 para determinar su impacto en la unión de gp120.
Principales resultados:
- El VIH-1 ((YU2) gp120 requiere CD4 para unirse tanto a CCR5hu como a CCR5rh.
- SIVmac239 gp120 ligó CCR5rh independientemente de CD4, mientras que la unión de CCR5hu se mantuvo dependiente de CD4.
- Un cambio de un solo aminoácido (Asp13) en el amino-terminal CCR5rh confirió una unión independiente de CD4 a SIVmac239 gp120.
Conclusiones:
- Las capacidades de unión de CCR5 de las glicoproteínas de la envoltura lentiviral se pueden lograr a través de la interacción CD4 o el compromiso directo del amino-terminal de CCR5.
- Los hallazgos destacan distintas vías evolutivas para la utilización de los receptores entre los lentivirus.
- Estas ideas son valiosas para desarrollar nuevas intervenciones terapéuticas dirigidas a la entrada lentiviral.