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La acumulación nuclear de NFAT4 se opone a la vía de transducción de señales de la JNK
C W Chow1, M Rincón, J Cavanagh
1Howard Hughes Medical Institute, Program in Molecular Medicine, Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of Massachusetts Medical School, Worcester, MA 01605, USA.
Science (New York, N.Y.)
|December 31, 1997
Resumen
La importación nuclear del factor nuclear de las células T activadas (NFAT) es clave para la activación. La vía JNK se opone a la acumulación nuclear mediada por calcineurina de NFAT4, revelando un mecanismo de regulación crítico.
Área de la Ciencia:
- Inmunología Inmunología.
- Biología Molecular Biología Molecular
- La señalización celular de las células.
Sus antecedentes:
- Las proteínas del factor nuclear de las células T activadas (NFAT) residen en el citoplasma de las células inactivas.
- La activación de NFAT implica la translocación al núcleo, un proceso regulado por la señalización del calcio y la actividad de la calcineurina fosfatasa.
Objetivo del estudio:
- Para investigar el papel de la c-Jun amino-terminal quinasa (JNK) en la regulación de la localización nuclear NFAT4.
- Para dilucidar la interacción entre la calcineurina y las vías de señalización JNK en el control de la localización celular NFAT4.
Principales métodos:
- Mutagenesis dirigida al sitio para alterar los sitios de fosforilación de JNK en NFAT4.4.
- Análisis de la localización de NFAT4 en respuesta a la estimulación de la calcineurina y la activación del JNK.
Principales resultados:
- La mutación de los sitios de fosforilación de JNK en NFAT4 dio lugar a su localización nuclear constitutiva.
- La activación de JNK en las células estimuladas por calcineurina condujo a la exclusión nuclear de NFAT4.
- Efectos opuestos demostrados de la calcineurina y la JNK en la importación nuclear de NFAT4.
Conclusiones:
- La vía de señalización JNK actúa antagónicamente a la vía de la calcineurina en la regulación de la acumulación nuclear NFAT4.
- La fosforilación de JNK es un determinante crítico de la localización de NFAT4 y, en consecuencia, de su actividad transcripcional.