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Fyn-cinasa como determinante de la sensibilidad al etanol: relación con la función del receptor NMDA
T Miyakawa1, T Yagi, H Kitazawa
1Laboratory for Neurobiology of Emotion, Brain Science Institute, RIKEN, Hirosawa, Wako-shi, Saitama-ken 351-01, Japan.
Resumen
Los ratones que carecían de Fyn, una tirosina quinasa, mostraron una mayor sensibilidad al etanol.
Área de la Ciencia:
- La neurociencia es la neurociencia.
- Farmacología Farmacología.
- Genética La genética.
Sus antecedentes:
- La sensibilidad al etanol en los animales tiene una base genética.
- Fyn es una tirosina quinasa no receptora implicada en la señalización celular.
Objetivo del estudio:
- Investigar el papel de Fyn en la sensibilidad al etanol y sus mecanismos subyacentes.
Principales métodos:
- Comparación de las respuestas al etanol en ratones de tipo salvaje y ratones con deficiencia de Fyn.
- Análisis bioquímico de la fosforilación del receptor del N-metil-D-aspartato (NMDAR).
- Evaluación electrofisiológica de la función de NMDAR en rebanadas del hipocampo.
Principales resultados:
- Los ratones con deficiencia de Fyn mostraron hipersensibilidad a los efectos hipnóticos del etanol.
- La fosforilación de la tirosina NMDAR inducida por etanol en el hipocampo fue dependiente de Fyn.
- La tolerancia aguda a los efectos del etanol sobre los NMDAR se vio afectada en ratones con deficiencia de Fyn.
Conclusiones:
- La Fyn quinasa juega un papel crítico en la modulación de las respuestas conductuales, bioquímicas y fisiológicas al etanol.
- La vía de señalización Fyn es esencial para el desarrollo de la tolerancia aguda al etanol.