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Un virus de ARN no retroviral persiste en la forma de ADN en forma de ADN
P Klenerman1, H Hengartner, R M Zinkernagel
1Institute of Experimental Immunology, University Hospital, Zurich, Switzerland.
Nature
|December 31, 1997
Resumen
El ARN viral del virus de la coriomeningitis linfocítica (LCMV) puede convertirse en ADN en ratones, persistiendo durante más de 200 días. Este nuevo mecanismo de persistencia del ADN puede actuar como una vacuna de ADN natural.
Área de la Ciencia:
- Virología Virología.
- Inmunología Inmunología.
- Biología Molecular Biología Molecular
Sus antecedentes:
- La infección por el virus de la coriomeningitis linfocítica (LCMV) en ratones conduce a la inmunidad, pero los mecanismos de persistencia viral siguen sin estar claros.
- Estudios anteriores detectaron antígenos virales pero no ARN genómico, lo que sugiere una persistencia limitada.
- El papel de la transcriptasa inversa endógena en la persistencia viral no se había establecido previamente.
Objetivo del estudio:
- Investigar la persistencia del LCMV en ratones más allá de la fase de infección aguda.
- Para identificar los mecanismos moleculares que subyacen a la persistencia viral.
- Para explorar el potencial del ADN viralmente derivado como vacuna de ADN.
Principales métodos:
- Reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para detectar el ADN específico del LCMV en el bazo del ratón.
- Estudios in vivo e in vitro en células infectadas de ratón y hámster.
- Ensayos de inhibición in vitro con azidotomidina (AZT).
Principales resultados:
- Se detectaron secuencias de ADN específicas del LCMV en el bazo de ratón más de 200 días después de la infección.
- La transcripción inversa del ARN viral en el ADN se observó en células huésped naturales (ratón, hámster), pero no en otras especies.
- La azidotimidina (AZT) inhibió esta transcripción inversa, lo que indica la actividad endógena de la transcriptasa inversa.
Conclusiones:
- Una nueva vía de interacción entre el virus de ARN exógeno y el retroviral endógeno conduce a un ADN persistente determinado por el virus.
- Esta persistencia del ADN en las células huésped está mediada por la transcriptasa inversa endógena.
- El ADN viral persistente puede funcionar como una vacuna de ADN in vivo.