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Venas safenosas humanas endoteliales recombinantes transducidas por síntesis de óxido nítrico: terapia génica para
D G Cable1, T O'Brien, H V Schaff
1Section of Surgical Research, Mayo Clinic and Mayo Foundation, Rochester, Minn 55905, USA.
Circulation
|December 31, 1997
Resumen
La transferencia de genes utilizando vectores de adenovirus aumentó con éxito la producción de óxido nítrico en las venas safenoides humanas. Este enfoque puede ayudar a prevenir la trombosis temprana en injertos de venas utilizados para la cirugía de derivación de la arteria coronaria.
Área de la Ciencia:
- Biología vascular Biología vascular
- La terapia génica es una terapia génica.
- Investigaciones cardiovasculares en la investigación cardiovascular.
Sus antecedentes:
- El óxido nítrico (NO) es crucial para la vasodilatación e inhibe la agregación plaquetaria.
- Los injertos de venas safenas son propensos a la oclusión, lo que requiere estrategias para mejorar la permeabilidad.
- Los vectores de adenovirus ofrecen un método potencial para la entrega de genes terapéuticos a los tejidos vasculares.
Objetivo del estudio:
- Determinar si las venas safenoas humanas pueden expresar sintasa de óxido nítrico recombinante funcional (eNOS) a través de la transferencia génica mediada por adenovirus.
- Evaluar el impacto de una mayor producción de NO en la función del injerto venoso y el potencial para reducir la trombosis.
Principales métodos:
- Los segmentos de la vena safena humana fueron transducidos con vectores de adenovirus que codifican el eNOS bovino (Ad.CMVeNOS) o un control (Ad.CMVLacZ).
- La expresión y actividad de la proteína recombinante se analizaron 48 horas después de la transducción.
- Las evaluaciones funcionales incluyeron la generación de nitrito, el registro de la tensión isométrica y el bioensayo de superfusión para medir la liberación de NO y la vasodilatación.
Principales resultados:
- La transferencia génica mediada por adenovirus condujo a la expresión exitosa de eNOS recombinante en células endoteliales y adventitiales.
- Las venas transducidas mostraron un aumento significativo en la generación de nitrito tras la estimulación.
- Los segmentos de las venas exhibieron respuestas de relajación aumentadas, lo que indica una mayor actividad funcional de la óxido nítrico sintasa.
Conclusiones:
- La transferencia de genes mediada por adenovirus a las venas safenosas humanas da como resultado una expresión transgénica funcional y un aumento de la liberación de óxido nítrico.
- Esta técnica molecular es prometedora para reducir el riesgo de trombosis temprana en injertos de vena safena.
- Una mayor investigación sobre los enfoques de la terapia génica puede mejorar los resultados de la cirugía de derivación de la arteria coronaria.