Diferencias de desarrollo en la acumulación citosólica de calcio asociada con isquemia global: evidencia de actividad...

Área de la Ciencia:

• Fisiología cardiovascular fisiología cardiovascular.
• Biología celular Biología celular.
• Investigación sobre el envejecimiento Investigación sobre el envejecimiento.

Sus antecedentes:

• La acumulación de calcio citosólico ([Ca2+]i) aumenta significativamente durante la isquemia global en corazones envejecidos en comparación con los corazones maduros.
• Este aumento de [Ca2+]i está relacionado con la reducción de la recuperación funcional después de la isquemia.
• La afluencia de calcio se produce a través de los canales sensibles al ryanodinc (RyR) y el inositol (1,4,5) trifosfato (IP3), no el intercambiador Na+/Ca2+.

Objetivo del estudio:

• Para investigar las alteraciones en la actividad de los canales de calcio intracelulares en los corazones envejecidos frente a los corazones maduros durante la isquemia global.
• Determinar si los cambios en la actividad o abundancia de los receptores RyR e IP3 contribuyen al aumento de la acumulación de [Ca2+]i en corazones envejecidos.

Principales métodos:

• Los ensayos de unión ([3H]-rianodina y [3H]-inositol (1,4,5) trifosfato) se realizaron en corazones de conejos maduros (15-20 semanas) y envejecidos (>130 semanas).
• Los corazones fueron sometidos a 60 minutos de perfusión (control) o 30 minutos de perfusión seguida de 30 minutos de isquemia global.

Principales resultados:

• Las actividades RyR e IP3R fueron significativamente más bajas en los corazones envejecidos de control en comparación con los corazones maduros.
• La isquemia global disminuyó la actividad RyR en corazones maduros, pero no en corazones envejecidos.
• La actividad IP3R aumentó significativamente durante la isquemia global en corazones envejecidos, pero no en corazones maduros.
• No se observaron diferencias significativas en los niveles de RyR o IP3R de ARNm o proteínas entre los corazones maduros y envejecidos.

Conclusiones:

• El envejecimiento altera significativamente la actividad de los canales de calcio intracelulares.
• Durante la isquemia global, la actividad RyR disminuye en los corazones maduros, pero se mantiene en los corazones envejecidos.
• La actividad de la IP3R aumenta durante la isquemia global en los corazones envejecidos, lo que contribuye al aumento de [Ca2+]i.
• Las diferencias observadas en la actividad del canal no se deben a cambios en los niveles de expresión de los receptores.