Arresto cardiopléjico hiperpolarizado con nicorandil: ventajas sobre otros abridores de canales de potasio

Área de la Ciencia:

• Farmacología Cardiovascular Farmacología Cardiovascular
• Cirugía cardíaca Cirugía cardíaca.
• Enfermedad Isquémica del Corazón Investigación de la Enfermedad Isquémica del Corazón

Sus antecedentes:

• Estudios previos identificaron a los abridores de canales de potasio (APC) como el aprikalim y el pinacidil como agentes cardiopléjicos efectivos, pero observaron una toxicidad dependiente de la dosis.
• El nicorandil, un PCO distinto con una fracción de nitrato, fue investigado por su potencial cardioprotección mejorada y menor toxicidad.
• La aprobación previa de Nicorandil para uso humano y la falta de toxicidad significativa en ensayos clínicos apoyaron su investigación como agente cardiopléjico.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la eficacia y seguridad del nicorandil como agente cardiopléjico en un modelo de corazón de conejo aislado.
• Para comparar los efectos cardioprotectores del nicorandil con el cloruro de potasio (KCl) estándar en la cardioplegia.
• Para aclarar el mecanismo de la cardioprotección de nicorandil, específicamente su dependencia de la apertura del canal de potasio.

Principales métodos:

• Se utilizó un modelo de corazón de conejo parabiótico aislado y perfundido con sangre, sometiendo 45 corazones a 30 minutos de isquemia normotérmica global seguida de 30 minutos de reperfusión.
• Las soluciones para la cardioplejía incluían la solución de Krebs-Henseleit sola (control), nicorandil (100 μmol/L, 300 μmol/L, 1 mmol/L), 20 mmol/L KCl, o nicorandil (100 μmol/L) con glibenclamida (10 μmol/L, un bloqueador de los canales de potasio).
• La función sistólica ventricular izquierda y el cumplimiento diastólico se midieron al inicio y después de la reperfusión.

Principales resultados:

• El nicorandil a 100 μmol/L y 1 mmol/L mejoró significativamente la recuperación de la presión desarrollada (61,1% y 58,4%, respectivamente) en comparación con el control (44,1%).
• La eficacia de Nicorandil fue comparable a la de la cardioplejía por KCl (63,2% de recuperación).
• La adición de glibenclamida suprimió el efecto protector del nicorandil, y las presiones diastólicas post-reperfusión aumentaron significativamente en los grupos de control y de glibenclamida.

Conclusiones:

• El nicorandil demuestra una cardioprotección significativa, mejorando la recuperación funcional después de la isquemia, principalmente a través de la actividad de apertura del canal de potasio (PCO).
• El nicorandil es tan efectivo como la cardioplegia KCl y, a diferencia de otros PCO, induce una rápida detención mecánica sin toxicidad evidente.
• Estos hallazgos apoyan el potencial del nicorandil como un agente cardiopléjico seguro y eficaz.