La inhibición de la ECA a largo plazo duplica la esperanza de vida de las ratas hipertensas

Área de la Ciencia:

• Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular Investigación Cardiovascular
• Farmacología Farmacología.
• Estudios de la hipertensión Estudios de la hipertensión

Sus antecedentes:

• Se utilizaron ratas hipertensas espontáneas propensas al ictus (SHR-SP) y ratas normotensas Wistar-Kyoto (WKY) para estudiar el tratamiento de por vida con el inhibidor de la ECA ramipril.
• Ramipril se administró tanto en dosis antihipertensivas como en dosis subantihipertensivas.

Objetivo del estudio:

• Para comparar los efectos del tratamiento de ramipril de por vida en la esperanza de vida y los parámetros cardiovasculares en ratas SHR-SP frente a ratas WKY.
• Para investigar los marcadores de sustitución, incluida la hipertrofia cardíaca, la función, el metabolismo y la función endotelial.

Principales métodos:

• 135 ratas SHR-SP y 135 ratas WKY fueron asignadas al azar en grupos de dosis altas de ramipril (HRA), dosis bajas de ramipril (LRA) o placebo.
• El tratamiento de por vida se administró a través de agua potable, con evaluaciones a los 15 y 30 meses, lo que corresponde a una mortalidad de aproximadamente el 80% en los grupos de placebo.

Principales resultados:

• Las dosis altas de ramipril (HRA) duplicaron la esperanza de vida en ratas SHR-SP a 30 meses, coincidiendo con los controles WKY. La dosis baja de ramipril (LRA) extendió la vida útil a 18 meses.
• HRA evitó por completo la hipertrofia ventricular izquierda en ratas SHR-SP. Ambas dosis mejoraron la función cardíaca, el metabolismo y la función endotelial.
• El tratamiento con ramipril aumentó la expresión endotelial de la NO sintasa y disminuyó la expresión/actividad de la ECA cardíaca.

Conclusiones:

• La inhibición de la ECA durante toda la vida duplica significativamente la esperanza de vida en las ratas SHR-SP, normalizándola a la de las ratas normotensas.
• El beneficio de la supervivencia está relacionado con la conservación de la función endotelial, la salud cardíaca y el metabolismo.
• Estos hallazgos sugieren que la inhibición de la ECA podría mejorar la supervivencia en pacientes de alto riesgo con hipertensión y enfermedades cardiovasculares.