Mediación de la expresión inducida por Sonic hedgehog de COUP-TFII por una proteína fosfatasa

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Biología del desarrollo Biología del desarrollo.
• La señalización celular de las células.

Sus antecedentes:

• Sonic hedgehog (Shh) es una vía de señalización crucial en el desarrollo embrionario.
• Las proteínas Gli son mediadores conocidos de la señalización Shh.
• Los mecanismos reguladores precisos de la señalización Shh todavía están siendo esclarecidos.

Objetivo del estudio:

• Para identificar nuevos elementos de respuesta y factores involucrados en la señalización de Sonic hedgehog (Shh).
• Para investigar el papel de la desfosforilación de proteínas en la activación de la vía Shh.
• Comprender la interacción entre la señalización Shh y el promotor COUP-TFII.

Principales métodos:

• Identificación de un elemento de respuesta Shh dentro del promotor aguas arriba del promotor del factor de transcripción II (COUP-TFII) de la ovalbúmina de pollo.
• Análisis de la actividad de unión a este elemento utilizando una línea celular de ratón (P19).
• Evaluación de los efectos de Shh-N (dominio de señalización amino-terminal), tratamiento con proteína fosfatasa e inhibidores de la fosfatasa en la actividad de unión.

Principales resultados:

• Un elemento de respuesta Shh en el promotor COUP-TFII se une a un factor distinto del Gli.
• Esta actividad de unión es estimulada por Shh-N y puede ser desenmascarada por el tratamiento con proteína fosfatasa.
• La actividad inducida por Shh-N es inhibida por los inhibidores de la fosfatasa, lo que sugiere un papel para la desfosforilación.

Conclusiones:

• Es probable que la señalización Shh-N implique la desfosforilación de un factor objetivo.
• Esta desfosforilación es esencial para activar la expresión génica dependiente de los elementos de respuesta COUP-TFII, Islet1 y Gli.
• Se ha identificado un nuevo paso regulatorio en la vía de señalización Shh-N.