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La migración de las células del músculo liso de los primates desde los explantes aórticos está mediada por el factor
R D Kenagy1, C E Hart, W G Stetler-Stevenson
1Department of Surgery, University of Washington, Seattle 98195-6410, USA. rkenagy@u.washington.edu
Circulation
|December 13, 1997
Resumen
La migración de las células del músculo liso en los primates depende de las metaloproteinasas matriciales (MMP), el factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF) y el factor de crecimiento básico de los fibroblastos (bFGF). Estos factores son cruciales para comprender los mecanismos de reparación arterial.
Área de la Ciencia:
- Biología Vascular Biología Vascular
- La señalización celular.
- La matriz extracelular es la matriz extracelular.
Sus antecedentes:
- La migración de las células del músculo liso (SMC) es vital en la reparación vascular, influenciada por los factores de crecimiento y las metaloproteinasas de matriz (MMP).
- Estudios previos en ratas identificaron el factor de crecimiento de fibroblastos básicos (bFGF), el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) y los MMP en la regulación de la migración de SMC.
- Los roles específicos de estos factores y MMPs en la migración de SMC de primates siguen sin caracterizarse.
Objetivo del estudio:
- Investigar las funciones de MMP2, MMP9, bFGF y PDGF en la migración de SMC de exploradores aórticos de babuinos.
- Para aclarar las vías de señalización involucradas en la migración de los primates SMC.
Principales métodos:
- Los exploradores aórticos de los babuinos fueron cultivados en un medio libre de suero.
- Se utilizaron anticuerpos neutralizantes contra las subunidades de los receptores MMP2, bFGF y PDGF.
- Se emplearon anticuerpos que inhiben la activación de proMMP9.
- Se agregaron PDGF-BB, PDGF-AA y bFGF recombinantes para evaluar sus efectos en la migración.
Principales resultados:
- Los anticuerpos contra la activación de MMP2 y proMMP9 redujeron significativamente la migración de SMC.
- Los anticuerpos dirigidos a los receptores bFGF y PDGF también inhiben la migración.
- bFGF y PDGF-BB, pero no PDGF-AA, mejoraron la migración de SMC.
- La migración inducida por bFGF involucró tanto a MMP2 como a MMP9, mientras que la migración inducida por PDGF-BB dependía principalmente de MMP2.
Conclusiones:
- La migración de SMC de exploradores aórticos de primates es dependiente del MMP2, MMP9, PDGF y bFGF endógenos.
- La migración inducida por PDGF se basa en MMP2, mientras que la migración inducida por bFGF requiere tanto MMP2 como MMP9.
- Estos hallazgos ponen de relieve la compleja interacción de los factores de crecimiento y los MMP en la migración vascular SMC de primates.