Etomoxir mejora el rendimiento ventricular izquierdo del corazón de rata sobrecargado de presión

Área de la Ciencia:

• Cardiología Cardiología.
• La bioquímica es la bioquímica.
• Farmacología Farmacología.

Sus antecedentes:

• La sobrecarga de presión conduce a la hipertrofia cardíaca y la insuficiencia cardíaca con anomalías subcelulares.
• Etomoxir, un inhibidor de la carnitina palmitoiltransferasa-1, ha mostrado una normalización parcial de las bombas de miosina isoenzima V1 y Ca2+ en estudios anteriores.

Objetivo del estudio:

• Investigar los efectos del tratamiento a largo plazo con etomoxir en el rendimiento de los ventrículos hipertrofiados.
• Evaluar el impacto de etomoxir en la geometría cardíaca, la dinámica de la contracción y los perfiles de la miosina isoenzima.

Principales métodos:

• Las ratas con constricción ascendente de la aorta y los controles simulados fueron tratados con etomoxir (15 mg/kg/día) durante 12 semanas.
• Se evaluó la geometría del ventrículo izquierdo, la dinámica de la contracción isovolumática y las isozimas de miosina.
• Evaluación del rendimiento miocárdico utilizando índices derivados como el área normalizada de longitud de esfuerzo.

Principales resultados:

• Etomoxir indujo una leve hipertrofia en ratas operadas con simulacro y en los ventrículos derechos de ratas con constricción, pero no en los ventrículos izquierdos sobrecargados.
• Se observaron mejoras significativas en la presión máxima desarrollada, el área de presión-volumen del ventrículo izquierdo y +/- dP/dt (máx) en todas las ratas tratadas.
• Etomoxir aumentó selectivamente la proporción de miosina V1 en los ventrículos izquierdos sobrecargados de presión, lo que se correlaciona con un mejor rendimiento miocárdico.

Conclusiones:

• El tratamiento a largo plazo con etomoxir mejora la capacidad funcional del ventrículo izquierdo sobrecargado de presión a través de un mejor rendimiento miocárdico.
• La inhibición crónica de la carnitina palmitoiltransferasa-1 presenta una estrategia terapéutica potencial para el manejo de la hipertrofia cardíaca inducida por sobrecarga de presión.