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El receptor gamma activado por el proliferador del peroxisoma es un regulador negativo de la activación de los
M Ricote1, A C Li, T M Willson
1Department of Medicine, University of California, San Diego, La Jolla 92093-0651, USA.
Nature
|January 9, 1998
Resumen
El receptor gamma activado por el proliferador peroxisomático (PPAR-gamma) está regulado hacia arriba en los macrófagos activados, inhibiendo los genes inflamatorios. Esto sugiere que los ligandos PPAR-gamma pueden tratar enfermedades como la aterosclerosis y la artritis reumatoide.
Área de la Ciencia:
- Biología molecular La biología molecular.
- Inmunología Inmunología.
- Endocrinología Endocrinología.
Sus antecedentes:
- El receptor gamma activado por el proliferador de peroxisomas (PPAR-gamma) es un receptor nuclear que regula la diferenciación de los adipocitos y la homeostasis de la glucosa.
- El PPAR-gamma es activado por varios compuestos, incluidos los ácidos grasos y la 15-deoxy-delta prostaglandina J2 (15d-PGJ2).
- Los metabolitos de la prostaglandina D2, como el 15d-PGJ2, son productos de los macrófagos, lo que sugiere un papel como ligandos endógenos PPAR-gamma.
Objetivo del estudio:
- Para investigar el papel de PPAR-gamma en los macrófagos activados.
- Para determinar si los ligandos PPAR-gamma inhiben la expresión génica inflamatoria en los macrófagos.
- Explorar el potencial terapéutico de los ligandos sintéticos PPAR-gamma en enfermedades inflamatorias.
Principales métodos:
- Evaluación de la expresión de PPAR-gamma en macrófagos activados.
- Tratamiento de macrófagos con 15d-PGJ2 y ligandos PPAR-gamma sintéticos.
- La medición de la expresión de la inducible de óxido nítrico sintasa, gelatinasa B, y el receptor carroñero A genes.
- Analizando el impacto de PPAR-gamma en los factores de transcripción AP-1, STAT y NF-kappaB.
Principales resultados:
- La expresión de PPAR-gamma se regula significativamente hacia arriba en los macrófagos activados.
- La activación de PPAR-gamma por 15d-PGJ2 y ligandos sintéticos inhibe los genes inflamatorios clave.
- PPAR-gamma antagoniza la actividad de los factores de transcripción AP-1, STAT y NF-kappaB, suprimiendo así la inflamación.
Conclusiones:
- El PPAR-gamma y los metabolitos de la prostaglandina D2 producidos localmente juegan un papel en la regulación de las respuestas inflamatorias.
- Los macrófagos activados contribuyen a las enfermedades inflamatorias.
- Los ligandos PPAR-gamma sintéticos muestran un potencial valor terapéutico para afecciones como la aterosclerosis y la artritis reumatoide.