La asociación de un alelo HLA-DQ con la tuberculosis clínica

Área de la Ciencia:

• Inmunogenética La inmunogenética.
• Epidemiología de las enfermedades infecciosas.
• Genética Molecular Humana Genética Molecular Humana

Sus antecedentes:

• La tuberculosis (TB) sigue siendo una de las principales causas infecciosas de muerte a nivel mundial.
• Los factores genéticos del huésped que contribuyen a la TB progresiva no se comprenden bien.

Objetivo del estudio:

• Investigar la asociación entre los alelos del antígeno leucocitario humano (HLA) y las variantes del gen del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa) con la TB clínica.
• Para comparar las frecuencias de alelos en pacientes con TB frente a controles en una población de alta exposición.

Principales métodos:

• Se realizó un estudio de tipificación molecular de casos y controles en dos etapas en las zonas rurales de Camboya.
• Los alelos HLA y TNF-alfa se analizaron utilizando la hibridación de la sonda de oligonucleótido específica de la secuencia y el análisis del polimorfismo de la longitud del fragmento de restricción.
• Se incluyeron 78 pacientes con TB y 49 controles (etapa 1); 48 pacientes con TB y 39 controles (etapa 2).

Principales resultados:

• El alelo HLA-DQB1*0503 mostró una asociación significativa con la susceptibilidad a la TB en ambas etapas del estudio (P=.04 y P=.005).
• No se observó ninguna diferencia significativa en la distribución del alelo TNF-alfa entre los pacientes con TB y los controles.
• El alelo HLA-DQB1*0503 estaba ausente en los controles, pero estaba presente en los casos de TB.

Conclusiones:

• El alelo HLA-DQB1*0503 está significativamente asociado con la susceptibilidad a desarrollar tuberculosis clínica en pacientes camboyanos.
• Este hallazgo representa el primer gen identificado vinculado al desarrollo de la tuberculosis clínica.