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Un gen bacteriano de resistencia a los antibióticos que complementa el gen humano de resistencia a múltiples fármacos
H W van Veen1, R Callaghan, L Soceneantu
1Department of Microbiology, Groningen Biomolecular Sciences and Biotechnology Institute, University of Groningen, Haren, The Netherlands. h.w.van.veen@biol.rug.nl
Nature
|January 24, 1998
Resumen
La proteína de resistencia a los antibióticos bacteriana LmrA funciona como la glicoproteína P humana. La expresión de LmrA en células humanas confirió resistencia a múltiples fármacos, mostrando mecanismos de bombeo de eflujo de fármacos conservados de las bacterias a los humanos.
Área de la Ciencia:
- La bioquímica es la bioquímica.
- Biología Molecular Biología Molecular
- Microbiología Microbiología.
Sus antecedentes:
- Las bacterias desarrollan resistencia a los antibióticos a través de varios mecanismos.
- La proteína LmrA de Lactococcus lactis extruye compuestos, lo que confiere resistencia a los antibióticos.
- LmrA es un transportador de casete de unión de ATP (ABC), a diferencia de otras proteínas bacterianas multirresistentes a los medicamentos.
Objetivo del estudio:
- Para investigar la función y las características de la LmrA bacteriana en células humanas.
- Para comparar los mecanismos de resistencia a los fármacos de LmrA con la glicoproteína P humana.
- Para explorar la conservación de las bombas de eflujo multirresistentes a diferentes especies.
Principales métodos:
- El gen lmrA bacteriano expresado en las células de fibroblastos pulmonares humanos.
- Evaluó los fenotipos de resistencia a los fármacos en células humanas diseñadas.
- Comparación de las propiedades farmacológicas y los sitios de unión de LmrA y la glicoproteína P humana.
Principales resultados:
- LmrA se localizó en la membrana plasmática de las células humanas y confirió resistencia a múltiples fármacos.
- LmrA y P-glicoproteína mostraron afinidades similares para la vinblastina y el magnesio-ATP.
- Los inhibidores de la glicoproteína P también bloquearon la resistencia a los medicamentos mediada por LmrA.
- El análisis cinético reveló dos sitios de unión al fármaco vinculados alostericamente en LmrA, idénticos a la P-glicoproteína.
Conclusiones:
- La LmrA bacteriana y la glicoproteína P humana son funcionalmente intercambiables.
- El mecanismo de la bomba de eflujo multirresistente se conserva de las bacterias a los seres humanos.
- Los hallazgos sugieren estrategias potenciales para revertir la resistencia a los antibióticos en los patógenos.