Videos de Experimentos Relacionados
Desacoplamiento de la formación del complejo inmune y daño renal en la glomerulonefritis autoinmune
R Clynes1, C Dumitru, J V Ravetch
1Laboratory of Molecular Genetics and Immunology, The Rockefeller University, New York, NY 10021, USA.
Science (New York, N.Y.)
|March 7, 1998
Resumen
Las enfermedades autoinmunes sistémicas implican autoanticuerpos que forman complejos inmunes (CI). La interrupción del gen de la cadena gamma del receptor Fc en los modelos de lupus nefritis evitó la enfermedad renal grave a pesar de la formación de IC, revelando un nuevo objetivo terapéutico.
Área de la Ciencia:
- Inmunología Inmunología.
- Enfermedades autoinmunes Las enfermedades autoinmunes.
- Nefrología Nefrología.
Sus antecedentes:
- Las enfermedades autoinmunes son impulsadas por la formación de autoanticuerpos y complejos inmunes (CI).
- La modulación de las respuestas de autoanticuerpos puede prevenir las IC, pero separar las IC de la inflamación es complejo.
- La cadena gamma del receptor Fc está implicada en las cascadas inflamatorias desencadenadas por IC.
Objetivo del estudio:
- Para investigar el papel de la cadena gamma del receptor Fc en la patogénesis de enfermedades autoinmunes sistémicas.
- Para determinar si la interrupción de la cadena gamma del receptor Fc puede prevenir la nefritis en un modelo de lupus.
- Identificar nuevos objetivos terapéuticos para las enfermedades autoinmunes.
Principales métodos:
- Se utilizó un modelo de nefritis por lupus espontáneo: ratones de Nueva Zelanda Negro/Nueva Zelanda Blanco (NZB/NZW).
- Se generaron ratones NZB/NZW con deficiencia de la cadena gamma.
- Se evaluó la generación de autoanticuerpos, la deposición de IC, la activación del complemento y la gravedad de la nefritis.
Principales resultados:
- Los ratones NZB / NZW con deficiencia de cadena gamma formaron y depositaron IC y complementos activados.
- A pesar de la formación de IC y la activación del complemento, estos ratones estaban protegidos de la nefritis severa.
- Esto demuestra el desacoplamiento de la formación de CI de las consecuencias inflamatorias graves.
Conclusiones:
- La cadena gamma del receptor Fc juega un papel crítico en la mediación de la nefritis en el lupus.
- La interrupción de la cadena gamma del receptor Fc ofrece una estrategia terapéutica potencial para las enfermedades autoinmunes.
- Dirigirse a la cadena gamma del receptor Fc puede desacoplar la formación del complejo inmune de la inflamación patógena.