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El 5-metiltetrahidrofolato, la forma activa del ácido fólico, restaura la función endotelial en la
M C Verhaar1, R M Wever, J J Kastelein
1Department of Nephrology, University Hospital Utrecht, The Netherlands.
Circulation
|February 14, 1998
Resumen
El 5-metiltetrahidrofolato (5-MTHF) mejoró la biodisponibilidad del óxido nítrico (NO) en pacientes con hipercolesterolemia familiar (FH) al reducir la generación de superóxido, restaurando la función endotelial.
Área de la Ciencia:
- Investigación de Enfermedades Cardiovasculares Investigación de Enfermedades Cardiovasculares
- Estudios de la función endotelial Estudios de la función endotelial
- Metabolismo del óxido nítrico.
Sus antecedentes:
- La actividad deteriorada del óxido nítrico (NO) es un indicador temprano en la patogénesis de enfermedades cardiovasculares.
- La tetrahidrobiopterina (BH4) es crucial para la producción de NO, y sus niveles pueden ser restaurados por los folatos.
- El 5-metiltetrahidrofolato (5-MTHF) puede mejorar la formación de NO en la hipercolesterolemia familiar (HF).
Objetivo del estudio:
- Para investigar los efectos del 5-MTHF en la biodisponibilidad de NO en pacientes con FH.
- Explorar los mecanismos por los cuales el 5-MTHF podría mejorar la función endotelial.
- Evaluar el impacto del 5-MTHF en la producción de NO y la generación de superóxido.
Principales métodos:
- La pletismografía de oclusión venosa se utilizó para medir la vasodilatación en pacientes con HF y controles.
- En estudios in vitro se evaluó el efecto del 5-MTHF en la producción de NO por la NO sintetasa endotelial (eNOS).
- La generación de superóxido por eNOS y la xantina oxidasa (XO) se midió utilizando lucigenina quimioluminiscencia.
Principales resultados:
- El 5-MTHF revirtió el deterioro de la vasodilatación dependiente del endotelio en pacientes con HF.
- No se observó ningún efecto significativo en la vasodilatación en los sujetos de control o en la vasodilatación independiente del endotelio.
- 5-MTHF redujo la generación de superóxido tanto por eNOS como por XO in vitro.
- El 5-MTHF no aumentó directamente la producción de NO por eNOS.
Conclusiones:
- La forma activa de folato, el 5-MTHF, restaura in vivo la función endotelial en la HF.
- El efecto beneficioso es probablemente debido a la reducción del catabolismo de NO mediado por la disminución de la generación de superóxido.