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El HLA-E se une a los receptores de las células asesinas naturales CD94/NKG2A, B y C
V M Braud1, D S Allan, C A O'Callaghan
1Institute of Molecular Medicine, John Radcliffe Hospital, Oxford, UK. vbraud@worf.molbiol.ox.ac.uk
Nature
|March 5, 1998
Resumen
El antígeno leucocitario humano-E (HLA-E) se une a los receptores de las células asesinas naturales (NK), incluidos los CD94/NKG2A. La expresión de HLA-E protege a las células diana de la lisis de las células NK, mediada por alelos específicos de HLA clase I.
Área de la Ciencia:
- Inmunología Inmunología.
- Biología Molecular Biología Molecular
- Biología celular Biología celular.
Sus antecedentes:
- El antígeno leucocitario humano-E (HLA-E) es una molécula no clásica de clase I del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC).
- La expresión superficial de HLA-E está regulada por péptidos de otras secuencias de líderes de clase I del MHC.
- Las células asesinas naturales (NK) expresan receptores que interactúan con el HLA-E.
Objetivo del estudio:
- Para identificar los ligandos para la molécula HLA-E.
- Para investigar la interacción entre los receptores de células HLA-E y NK.
- Determinar el papel del HLA-E en la citotoxicidad mediada por células NK.
Principales métodos:
- Construcción de tetrámeros HLA-E replegados con un péptido de secuencia líder del MHC.
- Biotinilación y conjugación de tetrámeros con extravidina etiquetada con ficoeritrina.
- Ensayos de unión con células NK, células T y transfectantes de la sangre periférica que expresan receptores específicos de las células NK (CD94/NKG2A, CD94/NKG2B, CD94/NKG2C, KIR).
- Evaluación de la lisis de células diana por clones de células NK en presencia de la expresión de HLA-E.
Principales resultados:
- Los tetrámeros HLA-E se unen a las células NK y a un subconjunto de células T.
- Se observó la unión del tetramero con los receptores de células NK CD94/NKG2A, CD94/NKG2B y CD94/NKG2C, pero no con KIR.
- Expresión superficial de las células diana protegidas por HLA-E de la lisis por CD94/NKG2A+ clones de células NK.
- Solo los alelos de HLA con péptidos líderes que regulan hacia arriba el HLA-E confirieron resistencia a la lisis mediada por células NK.
Conclusiones:
- El HLA-E es un ligando para los receptores de células NK CD94/NKG2A, CD94/NKG2B y CD94/NKG2C.
- El HLA-E media la resistencia a la lisis mediada por las células NK.
- La función inhibidora de ciertos alelos HLA clase I contra las células NK está mediada a través de la regulación al alza de HLA-E.