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El 1-fosfato de sfingosina como un ligando para el receptor acoplado a proteínas G EDG-1-1
M J Lee1, J R Van Brocklyn, S Thangada
1Department of Physiology, University of Connecticut School of Medicine, Farmington, CT 06030, USA.
Science (New York, N.Y.)
|March 21, 1998
Resumen
El Sphingosine-1-phosphate (SPP) activa el receptor EDG-1, un receptor acoplado a la proteína G, que media en la agregación celular y la formación de uniones. Este descubrimiento identifica una vía clave para el SPP.
Área de la Ciencia:
- Biología Molecular Biología Molecular
- Biología celular Biología celular.
- La bioquímica es la bioquímica.
Sus antecedentes:
- El metabolito de los esfingolipidos esfingosina-1-fosfato (SPP) actúa como un segundo mensajero en la proliferación celular y la supervivencia.
- Muchos de los efectos biológicos de la SPP están mediados por receptores de superficie celular desconocidos.
Objetivo del estudio:
- Para identificar el receptor de superficie celular responsable de mediar los efectos biológicos de la SPP.
- Para caracterizar la interacción entre SPP y su receptor.
- Para investigar las vías de señalización aguas abajo activadas por la unión SPP-receptor.
Principales métodos:
- Clonado y caracterización del receptor del gen de diferenciación endotelial 1 (EDG-1).
- Ensayos vinculantes para determinar la afinidad y la especificidad de SPP para EDG-1.
- Experimentos en cultivos celulares para evaluar los efectos de la sobreexpresión de EDG-1 en la agregación celular, la expresión de la cadherina y la formación de uniones de adherens.
- Investigación del papel de la pequeña proteína de unión al nucleótido de guanina Rho en la mediación de los efectos inducidos por SPP.
Principales resultados:
- SPP fue identificado como un ligando específico de alta afinidad para el receptor huérfano acoplado a la proteína G EDG-1.
- La sobreexpresión de EDG-1 condujo a un aumento de la agregación celular, un aumento de la expresión de la cadherina y una mejora en el desarrollo de las uniones de adherencias.
- Estos efectos dependían tanto del SPP como de la proteína de unión al pequeño nucleótido de guanina Rho.
Conclusiones:
- EDG-1 es un receptor de alta afinidad para el esfingosina-1-fosfato (SPP).
- La vía de señalización SPP-EDG-1 regula la adhesión celular y la formación de uniones, involucrando a la Rho GTPasa.
- Este hallazgo aclara un mecanismo crítico para los procesos celulares mediados por SPP.