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El inmunorreceptor DAP12 que lleva un motivo de activación basado en la tirosina está involucrado en la activación de
L L Lanier1, B C Corliss, J Wu
1DNAX Research Institute of Molecular and Cellular Biology, Department of Immunobiology, Palo Alto, California 94304, USA. lanier@dnax.org
Nature
|March 7, 1998
Resumen
Las células asesinas naturales (NK) pueden ser activadas a través de una nueva vía. Los receptores inhibidores de células asesinas (KIR) que carecen de motivos inhibidores se asocian con DAP12, lo que desencadena la activación de las células NK.
Área de la Ciencia:
- Inmunología Inmunología.
- Biología celular Biología celular.
- La señalización molecular.
Sus antecedentes:
- Las células asesinas naturales (NK) son cruciales para la inmunidad innata, mediando la citotoxicidad a través de los receptores de la superficie celular.
- Los receptores inhibidores en las células NK, caracterizados por motivos inhibidores basados en la tirosina de los inmunorreceptores (ITIM), regulan a la baja la citotoxicidad.
- Algunos receptores de células NK carecen de ITIM, lo que sugiere un papel potencial en la activación de las células NK.
Objetivo del estudio:
- Para investigar la función de los receptores de las células NK que carecen de ITIM.
- Para dilucidar el mecanismo por el cual los receptores de células NK no inhibidores median la activación celular.
- Para identificar las moléculas de señalización involucradas en esta vía de activación propuesta.
Principales métodos:
- Investigó la asociación entre DAP12 y los receptores inhibidores de células asesinas (KIR) que carecen de ITIM.
- Utilizó el enlace cruzado de los complejos KIR-DAP12 para inducir la activación celular.
- Se analizó la fosforilación de la proteína tirosina y la regulación al alza de los antígenos de activación temprana.
- Se examinó la unión del DAP12 fosforilado a las ZAP-70 y las proteínas Syk tirosina quinasas.
Principales resultados:
- DAP12, un homodímero con un motivo de activación basado en la tirosina del inmunorreceptor (ITAM), se asocia con las glicoproteínas de la familia KIR que carecen de ITIM.
- El enlace cruzado de los complejos KIR-DAP12 conduce a la activación de las células NK, evidenciada por la fosforilación de la proteína tirosina y el aumento de la expresión de los marcadores de activación.
- El DAP12 fosforilado recluta ZAP-70 y las proteínas tirosina quinasas Syk, lo que indica una vía de señalización conservada.
Conclusiones:
- Los receptores de células NK que carecen de ITIM pueden asociarse con DAP12 para iniciar una señal de activación.
- Esta vía implica el reclutamiento de ZAP-70 y Syk, similar a la señalización de los receptores de antígenos de células T y B.
- Se identificó un nuevo mecanismo para la activación de las células NK mediada por interacciones específicas KIR-DAP12.