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Los receptores de endotelina en el corazón humano con y sin fallas cardíacas
K Pönicke1, M Vogelsang, M Heinroth
1Institut für Pharmakologie und Toxikologie, Universität Halle-Wittenberg, Halle, Germany.
Circulation
|March 14, 1998
Resumen
El sistema de receptores cardíacos de endotelina-A (ETA) es funcionalmente inalterado en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica (ICC). Este estudio encontró que los receptores de ETA en el corazón humano son importantes para la señalización, pero su capacidad de respuesta no se altera en la CHF.
Área de la Ciencia:
- Fisiología cardiovascular fisiología cardiovascular.
- Farmacología Molecular Farmacología Molecular
- Biología de los receptores Biología de los receptores.
Sus antecedentes:
- Se han observado elevados niveles plasmáticos de endotelina-1 (ET-1) en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica (ICC).
- La posible alteración del sistema de receptores cardíacos de la endotelina (ET) en pacientes con CHF requiere investigación.
Objetivo del estudio:
- Investigar las características funcionales y la densidad del sistema ET-receptor cardíaco en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva en estadio terminal en comparación con los corazones sin insuficiencia (NFH).
- Para determinar si la capacidad de respuesta del sistema ET-receptor se altera en el corazón humano durante la insuficiencia cardíaca congestiva.
Principales métodos:
- Se evaluó la formación de inositol fosfato (IP) evocado por ET y la densidad de receptores de ET en los tejidos auriculares derecho y ventricular izquierdo.
- Estudió la inhibición inducida por ET de la actividad de la adenilil ciclasa en respuesta a la isoprenalina y la forskolina.
- Se utilizaron ensayos de unión [125I]ET-1 y se midieron los niveles de proteína Gq/11 del ventrículo izquierdo.
Principales resultados:
- La concentración de ET-1 aumentó la formación de IP dependiendo de la concentración en ambos corazones NFH y CHF a través de la estimulación del receptor ET (A), sin diferencias en potencia o eficacia.
- La estimulación del receptor ET ((A) inhibió la adenilil ciclasa en la aurícula derecha pero no en los ventrículos izquierdos de los corazones NFH y CHF, con una potencia y eficacia similares.
- No se encontraron diferencias significativas en la densidad del receptor ET (A) o los niveles de proteína Gq / 11 entre los corazones NFH y CHF.
Conclusiones:
- Tanto los receptores ET(A) como los ET(B) coexisten en el corazón humano, pero solo los receptores ET(A) son funcionalmente significativos.
- En el corazón humano, los receptores ET(A) median la formación de IP tanto en las aurículas como en los ventrículos, e inhiben la adenilil ciclasa en las aurículas.
- La capacidad de respuesta funcional del sistema ET(A) -receptor cardíaco permanece inalterada en la insuficiencia cardíaca crónica en etapa terminal.