Resistencia parcial a las hormonas en ratones con alteración del gen coactivador-1 (SRC-1) del receptor de esteroides

Área de la Ciencia:

• Biología molecular La biología molecular.
• Endocrinología Endocrinología.
• Genética La genética.

Sus antecedentes:

• Los coactivadores de los receptores de esteroides (SRC) son críticos para mediar los efectos de las hormonas esteroides.
• SRC-1 es un miembro clave de la familia SRC, pero su función precisa in vivo sigue siendo incompletamente entendida.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la función biológica in vivo de SRC-1.
• Para determinar las consecuencias de la inactivación del gen SRC-1 en las respuestas hormonales esteroideas en ratones.

Principales métodos:

• La orientación genética se utilizó para crear ratones mutantes nulos SRC-1.
• Análisis fenotípico de mutantes homocigotos, incluida la evaluación del desarrollo de los órganos reproductivos y la respuesta a las hormonas esteroides.

Principales resultados:

• Los ratones mutantes homocigotos SRC-1 eran viables y fértiles.
• Los órganos objetivo (útero, próstata, testículos, glándula mamaria) mostraron un crecimiento y desarrollo reducidos en respuesta a las hormonas esteroides.
• La expresión de TIF2, un coactivador relacionado, fue regulada al alza en los mutantes nulos SRC-1, lo que sugiere una compensación parcial.

Conclusiones:

• SRC-1 juega un papel importante en la mediación de las respuestas hormonales esteroideas in vivo.
• La pérdida de la función SRC-1 conduce a una resistencia parcial a las hormonas esteroideas y a un deterioro en el desarrollo de los tejidos sensibles a las hormonas.