La inhibición de la actividad de NF-kappaB da como resultado la interrupción de la cresta ectodérmica apical y la...

Área de la Ciencia:

• Biología del desarrollo Biología del desarrollo.
• Biología Molecular Biología Molecular
• Genética La genética.

Sus antecedentes:

• La proteína dorsal modela el eje dorso-ventral embrionario en Drosophila.
• El homólogo vertebrado de Dorsal es el factor nuclear-kappa B (NF-kappaB).

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la NF-kappaB en el desarrollo de las yemas de los miembros de los vertebrados.
• Para entender cómo NF-kappaB regula la formación de la cresta ectodérmica apical (AER) y la morfogénesis de las extremidades.

Principales métodos:

• Entrega mediada por virus de un inhibidor de NF-kappaB en brotes de extremidades en desarrollo.
• Análisis de la morfología AER, el tamaño de las extremidades y el desarrollo del elemento distal.
• Análisis de la expresión génica de genes clave del desarrollo (Sonic hedgehog, Twist, BMP-4) en respuesta a la inhibición de NF-kappaB.

Principales resultados:

• NF-kappaB es vital para la formación de AER y la organización adecuada de las yemas de las extremidades.
• La interrupción de la actividad de NF-kappaB conduce a AER dismórfico, reducción del tamaño de las extremidades y pérdida de elementos distales.
• La inhibición de NF-kappaB altera la expresión de Sonic hedgehog, Twist y la proteína morfogenética ósea-4 en el mesénquima de las extremidades.

Conclusiones:

• Las proteínas NF-kappaB de los vertebrados son esenciales para la transmisión de señales de factores de crecimiento entre el ectodermo y el mesénquima durante la formación de las extremidades embrionarias.
• NF-kappaB juega un papel crítico en la regulación de la transcripción de su proto-oncogén c-rel durante la morfogénesis del capullo de la extremidad.
• Estos hallazgos establecen una función novedosa para NF-kappaB en la coordinación del desarrollo de las extremidades a través de la señalización ectoderma-mesenquima.