La LDL oxidada regula la expresión génica de los macrófagos a través de la activación del ligando de PPARgamma

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• Investigaciones Cardiovasculares Investigación Cardiovascular Investigaciones Cardiovasculares
• Biología celular Biología celular.

Sus antecedentes:

• La captación por los macrófagos de lipoproteína oxidada de baja densidad (oxLDL) está implicada en la formación de células espumosas y la aterosclerosis.
• Los mecanismos moleculares precisos que vinculan oxLDL a las respuestas celulares siguen siendo objeto de investigación.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar la vía de señalización por la cual oxLDL activa la transcripción dependiente de PPARgamma.
• Para identificar los ligandos endógenos de PPARgamma dentro de oxLDL.

Principales métodos:

• La absorción de oxLDL mediada por el receptor del carro investigado.
• Se analizó la activación transcripcional dependiente de PPARgamma.
• Identificó y caracterizó los componentes lipídicos de oxLDL como ligandos PPARgamma.

Principales resultados:

• Se ha demostrado que la oxLDL activa el PPARgamma a través de la absorción mediada por el receptor carroñero.
• Identificó 9-HODE y 13-HODE como los principales componentes de oxLDL y activadores/ligandos endógenos de PPARgamma.
• Propuso un modelo de receptor dual para los efectos biológicos de oxLDL.

Conclusiones:

• PPARgamma puede ser un regulador crítico de la expresión génica de las células espumosas.
• Los componentes lipídicos oxidados de oxLDL activan directamente los receptores nucleares.
• Comprender esta vía ofrece objetivos terapéuticos potenciales para la aterosclerosis.