Efectos de la quinidina y el verapamil en los receptores alfa1-adrenoceptores cardiovasculares humanos

Área de la Ciencia:

• Farmacología Farmacología.
• Ciencias Cardiovasculares Ciencias Cardiovasculares
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• Se sabe que los fármacos antiarrítmicos quinidina y verapamil bloquean los receptores alfa1-adrenoceptores (alfa1AR).
• Las alfa1ARs comprenden tres subtipos: alfa1A, alfa1B y alfa1D.
• Existe información limitada sobre los efectos de la quinidina y el verapamil en subtipos específicos de alfa1AR en humanos.

Objetivo del estudio:

• Para investigar los efectos de la quinidina y la verapamil en los subtipos humanos de alfa1AR.
• Para determinar la expresión de los subtipos alfa1AR en el sistema cardiovascular humano.
• Aclarar el mecanismo detrás de la hipotensión observada con la terapia combinada de quinidina y verapamil.

Principales métodos:

• Reacción en cadena de transcriptasa-polimerasa inversa (RT-PCR) para evaluar la expresión del subtipo alpha1AR en el corazón humano y la arteria mesentérica.
• Las células de ovario de hámster chino (CHO) que expresan de manera estable los subtipos alfa1AR humanos se utilizaron para el perfil farmacológico.
• Se realizaron ensayos de unión de radioligante y ensayos de producción de inositol 1,4,5-trifosfato.

Principales resultados:

• Los tres subtipos de alfa1AR (alfa1A, alfa1B, alfa1D) se expresan en la aurícula humana, el ventrículo y la arteria mesentérica.
• La quinidina y el verapamil demostraron una alta afinidad por todos los subtipos de alfa1AR.
• Ambos fármacos mostraron una inhibición sinérgica de la producción de inositol 1,4,5-trifosfato mediada por alfa1AR en concentraciones clínicamente relevantes.

Conclusiones:

• El sistema cardiovascular humano expresa todos los subtipos de alfa1AR.
• La quinidina y el verapamil poseen un potente efecto inhibidor sinérgico sobre los alfa1ARs humanos.
• Los efectos inhibidores combinados sobre los alfa1AR probablemente explican la observación clínica de hipotensión cuando estos fármacos se administran simultáneamente.