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Papel de Rac1 y los radicales de oxígeno en la expresión de la collagenasa-1 inducida por el cambio de forma celular
F Kheradmand1, E Werner, P Tremble
1Department of Medicine, University of California, San Francisco, CA, USA.
Science (New York, N.Y.)
|May 23, 1998
Resumen
La forma celular alterada a través de las integrinas aumenta la expresión génica de la collagenasa-1. Esto implica la activación de Rac1, las especies reactivas de oxígeno y la señalización de NF-kappa B, que afectan el comportamiento celular en la enfermedad.
Área de la Ciencia:
- Biología celular Biología celular.
- Biología Molecular Biología Molecular
- La bioquímica es la bioquímica.
Sus antecedentes:
- Los cambios de forma celular mediados por integrina alteran los fenotipos celulares.
- La remodelación de la matriz extracelular influye en la adhesión celular y la citoarquitectura, críticas en el desarrollo y la enfermedad.
Objetivo del estudio:
- Investigar los mecanismos moleculares por los cuales la señalización de la integrina afecta la expresión génica de la collagenasa-1.
- Para aclarar el papel de la proteína Rac1 de unión al trifosfato de guanosina en este proceso.
Principales métodos:
- Los fibroblastos sinoviales de conejo fueron tratados con anticuerpos solubles a la integrina alfa5beta1.
- Se evaluó la activación de Rac1, la generación de especies reactivas de oxígeno y la actividad de NF-kappa B.
- Se cuantificó la expresión génica de la collagenasa-1.
Principales resultados:
- Interrupción de la señalización de la integrina alfa5beta1 con aumento de la expresión génica de la collagenasa-1.
- La activación de Rac1 era necesaria y suficiente para este aumento.
- Las especies reactivas de oxígeno y la inducción de IL-1alfa dependiente de NF-kappa B mediaron el efecto.
Conclusiones:
- Los cambios citoesqueléticos mediados por integrina activan Rac1, lo que lleva a la producción de ROS y la activación de NF-kappa B.
- Esta vía regula la collagenasa-1, potencialmente impulsando cambios celulares en la inflamación y la enfermedad.
- La activación de Rac1 influye en la regulación génica, la morfogénesis celular, la migración y la invasión.