La remodelación de la cromatina por el receptor glucocorticoide requiere el complejo BRG1

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular Biología Molecular
• La epigenética es la epigenética.
• Regulación genética Reglamento genético.

Sus antecedentes:

• El ensamblaje de cromatina de secuencias de ADN reguladoras modula la expresión génica.
• El promotor del virus del tumor mamario del ratón (MMTV) en la cromatina se utiliza para estudiar la regulación transcripcional mediada por el receptor.
• Los receptores glucocorticoides y de progesterona ligados a las hormonas interactúan con la cromatina para controlar la actividad génica.

Objetivo del estudio:

• Investigar el mecanismo por el cual el receptor de progesterona inhibe la transcripción mediada por el receptor glucocorticoide de la cromatina MMTV.
• Caracterizar la interacción del receptor glucocorticoide con el coactivador y los complejos de remodelación de la cromatina.
• Determinar si es factible separar la activación transcripcional y las actividades de remodelación de la cromatina para las proteínas que interactúan con los receptores hormonales.

Principales métodos:

• Utilizó ADN MMTV transfectado transitoriamente y plantillas de cromatina organizadas en células de mamíferos que expresan ambos receptores.
• Se evaluó la activación transcripcional por el receptor de progesterona y el receptor de glucocorticoides.
• Investigó el papel del complejo de remodelación de la cromatina hBRG1/BAF en la función del receptor.

Principales resultados:

• El receptor de progesterona activa la transcripción desde el ADN MMTV transfectado transitoriamente, pero no desde la cromatina.
• El receptor de progesterona inhibe la remodelación de la cromatina mediada por el receptor de glucocorticoides y la estimulación transcripcional.
• La prevención de la interacción del receptor glucocorticoide con el hBRG1/BAF bloquea la transcripción templada por cromatina, pero no la transcripción del ADN transitorio.

Conclusiones:

• La inhibición del receptor de progesterona de la transcripción de la cromatina MMTV implica una interferencia con la interacción del receptor de glucocorticoides con el complejo hBRG1/BAF.
• Los hallazgos sugieren un mecanismo potencial para desacoplar la activación transcripcional de las actividades de remodelación de la cromatina de las proteínas que interactúan con los receptores hormonales.