Bases moleculares del reconocimiento de enzimas lisosomales: estructura tridimensional del receptor de manosa...

Área de la Ciencia:

• La bioquímica es la bioquímica.
• Biología Estructural Biología estructural.
• Biología celular Biología celular.

Sus antecedentes:

• Las hidrolasas lisosomales se dirigen a los lisosomas a través del receptor de manosa 6-fosfato dependiente de cationes (CD-MPR) y el receptor de manosa 6-fosfato IGF-II/independiente de cationes (IGF-II/CI-MPR).
• Estos receptores pertenecen a la familia de lectinas animales de tipo P, que comparten similitudes de secuencia.

Objetivo del estudio:

• Para determinar la estructura tridimensional del dominio extracitoplasmático del CD-MPR bovino.
• Para aclarar la base estructural de las diferentes afinidades de unión de CD-MPR para las enzimas lisosomales.

Principales métodos:

• Cristalografía de rayos X de una forma funcional y deficiente en glicosilación de CD-MPR bovino (residuos 3-154) complejado con manosa 6-fosfato.
• Análisis estructural de alta resolución a 1,8 años.

Principales resultados:

• El dominio extracitoplasmático de la CD-MPR se cristaliza como un dímero.
• Cada monómero adopta un pliegue de beta-barril aplanado de nueve hebras, que se asemeja a la avidina.
• El dímero exhibe una distancia de 40 Å entre los sitios de unión de ligandos.

Conclusiones:

• La estructura dimérica de CD-MPR proporciona una base estructural para sus diferentes afinidades hacia diferentes enzimas lisosomales.
• Esta visión estructural ayuda a comprender los mecanismos de orientación de las enzimas lisosomales.