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El coactivador dependiente de hormonas se une a una hendidura hidrofóbica en los receptores nucleares
W Feng1, R C Ribeiro, R L Wagner
1Metabolic Research Unit, Box 0540, University of California San Francisco, San Francisco, CA 94143-0540, USA.
Science (New York, N.Y.)
|June 20, 1998
Resumen
Los investigadores identificaron el sitio de unión del coactivador en el receptor de la hormona tiroidea. Esto implica residuos específicos que forman una hendidura hidrofóbica crucial para la activación de genes dependientes de las hormonas por parte de los receptores nucleares.
Área de la Ciencia:
- Biología Molecular Biología Molecular
- Endocrinología Endocrinología.
- Genética La genética.
Sus antecedentes:
- Los receptores nucleares regulan la expresión génica en respuesta a las hormonas.
- El dominio de unión de ligandos (LBD) de los receptores nucleares posee una función de activación transcripcional (AF-2).
- AF-2 media el reclutamiento de proteínas coactivadoras, que es esencial para la transcripción génica.
Objetivo del estudio:
- Para identificar los residuos específicos de aminoácidos dentro de la LBD del receptor de la hormona tiroidea humana que son responsables de la unión de los coactivadores.
- Para dilucidar la base estructural de la interacción del coactivador con el receptor de la hormona tiroidea.
Principales métodos:
- La mutagénesis de la superficie de exploración se empleó en el receptor humano de la hormona tiroidea.
- El estudio se centró en la identificación de residuos críticos para la interacción con los coactivadores, específicamente la proteína 1 (GRIP1) que interactúa con el receptor de glucocorticoides y el coactivador 1 (SRC-1) del receptor de esteroides.
Principales resultados:
- La mutagenesis identificó residuos clave que forman una superficie compacta en el receptor.
- Esta superficie contiene una hendidura hidrofóbica, que está implicada en la unión del coactivador.
- La unión de ligandos induce un cambio conformacional, doblando la hélice alfa terminal C contra un andamio de tres hélices, formando así la superficie de unión del coactivador.
Conclusiones:
- La superficie identificada y la hendidura hidrofóbica son fundamentales para la interacción entre el receptor de la hormona tiroidea y los coactivadores GRIP1 y SRC-1.
- Estas características estructurales involucradas en la unión del coactivador dependiente de ligandos pueden conservarse entre otros receptores nucleares.
- Comprender estas interacciones proporciona información sobre el mecanismo de la regulación transcripcional mediada por los receptores nucleares.