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El receptor de quimioquinas CXCR4 es esencial para la vascularización del tracto gastrointestinal
K Tachibana1, S Hirota, H Iizasa
1Department of Immunology, Research Institute, Osaka Medical Center for Maternal and Child Health, Izumi, Japan.
Nature
|June 20, 1998
Resumen
El receptor de quimioquinas CXCR4 (C-X-C receptor de quimioquinas tipo 4) y su ligando PBSF/SDF-1 son cruciales para la vascularización de órganos. Los ratones que carecen de estos componentes muestran defectos graves en la formación de vasos sanguíneos y el desarrollo de órganos.
Área de la Ciencia:
- Biología del desarrollo Biología del desarrollo.
- Biología Molecular Biología Molecular
- Biología Cardiovascular Biología Cardiovascular
Sus antecedentes:
- La vascularización de órganos es esencial para la función, por lo general implica la remodelación de la vasculatura existente durante el desarrollo.
- Se han identificado moléculas clave como las receptoras tirosina quinasas, pero las críticas durante la organogénesis siguen siendo en gran medida desconocidas.
- El receptor de superficie celular CXCR4, un receptor acoplado a proteínas G para la quimioquina CXC PBSF / SDF-1, es conocido por sus funciones en la hematopoyesis y el desarrollo cardíaco.
Objetivo del estudio:
- Identificar nuevas vías de señalización molecular involucradas en la vascularización de órganos durante el desarrollo.
- Investigar el papel del eje CXCR4/PBSF/SDF-1 en el desarrollo vascular de órganos.
- Determinar si CXCR4 es un receptor primario para PBSF/SDF-1 en procesos fisiológicos.
Principales métodos:
- Análisis de ratones mutantes que carecen de CXCR4 o PBSF / SDF-1.
- Examen del desarrollo vascular en el tracto gastrointestinal y otros órganos.
- Evaluación de la hematopoyesis y la cardiogénesis en modelos knockout.
Principales resultados:
- CXCR4 se expresa en el desarrollo de las células endoteliales vasculares.
- Los ratones que carecen de CXCR4 o PBSF / SDF-1 muestran una formación defectuosa de los principales vasos que abastecen el tracto gastrointestinal.
- La ausencia de CXCR4 conduce a la letalidad in utero con defectos en el desarrollo vascular, la hematopoyesis y la cardiogénesis, reflejando los fenotipos de nocaut PBSF / SDF-1.
Conclusiones:
- CXCR4 funciona como un receptor fisiológico primario para PBSF/SDF-1.
- La vía de señalización PBSF/SDF-1 y CXCR4 es crítica para la vascularización de órganos.
- Este sistema de señalización representa un mecanismo recientemente identificado esencial para la organogénesis del desarrollo.