Los canales de potasio mitocondriales dependientes del ATP: nuevos efectores de la cardioprotección

Área de la Ciencia:

• Cardiología Cardiología.
• Biología mitocondrial Biología mitocondrial
• Farmacología Farmacología.

Sus antecedentes:

• El precondicionamiento isquémico ofrece protección cardíaca contra la isquemia a través de breves interrupciones del flujo sanguíneo.
• Los mecanismos moleculares precisos que subyacen a esta cardioprotección siguen sin estar claros.
• Los canales de potasio dependientes de ATP (KATP) están implicados, pero los efectos del canal KATP sarcolemal en la excitabilidad no explican completamente la protección.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel específico de los canales KATP en el precondicionamiento isquémico.
• Para determinar la localización subcelular de la activación del canal KATP por el diazoóxido.
• Para dilucidar la contribución de los canales KATP mitocondriales a la cardioprotección.

Principales métodos:

• Medición simultánea de la fluorescencia de las flavoproteínas (índice de redox mitocondrial) y las corrientes KATP sarcolemáticas en los miocitos ventriculares de conejo.
• Utilizó diazóxido (abridor de canales KATP) y ácido 5-hidroxidecanoico (bloqueador de canales KATP).
• Empleó imágenes confocales para localizar la fluorescencia de la flavoproteína y el éster etílico de tetrametilrodamina.

Principales resultados:

• El diazoxido activó selectivamente los canales KATP mitocondriales, evidenciado por la oxidación reversible de las flavoproteínas (EC50 = 27 micromol/L).
• El diazoxido no activó los canales KATP del sarcolemia.
• El diazoxido redujo la muerte celular en aproximadamente un 50% en un modelo de isquemia simulada, un efecto inhibido por el ácido 5-hidroxidecanoico.

Conclusiones:

• El diazoxido se dirige a los canales KATP mitocondriales, no a los canales KATP sarcolemáceos.
• Es probable que los canales mitocondriales de KATP sean mediadores de la cardioprotección inducida por los abridores de canales de KATP.