Evidencia de la vía del shikimato en parásitos del complejo de los simios

Área de la Ciencia:

• Parasitología Parasitología.
• La bioquímica es la bioquímica.
• Descubrimiento de Drogas Descubrimiento de Drogas

Sus antecedentes:

• Los parásitos Apicomplexa causan enfermedades significativas y pérdidas económicas.
• La vía del shikimato es crucial para muchos organismos, pero está ausente en los mamíferos, por lo que es un objetivo ideal de fármacos.
• Se necesitan urgentemente nuevos medicamentos antiparasitarios.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la presencia y la función de la vía del shikimato en parásitos apicomplejos.
• Evaluar el potencial de dirigir esta vía para el desarrollo de fármacos antiparasitarios.

Principales métodos:

• Pruebas de inhibición del crecimiento in vitro con glifosato.
• Estudios de reversión con el p-aminobenzoato.
• Análisis bioquímicos de la actividad enzimática de la vía del shikimato.
• Clonado genético de la chorismato sintasa.
• Estudios de eficacia in vivo en ratones.

Principales resultados:

• El glifosato inhibió el crecimiento in vitro de *Toxoplasma gondii*, *Plasmodium falciparum* y *Cryptosporidium parvum*.
• El efecto inhibidor del glifosato fue revertido por el p-aminobenzoato, lo que indica el suministro de precursores de folato a través de la vía del shikimato.
• El glifosato combinado con pirimetamina redujo la infección por *T. gondii* en ratones.
• Se detectaron cuatro enzimas de la vía del shikimato en *T. gondii*, y el glifosato inhibió la actividad de la 5-enolpiruvilo shikimato 3-fosfato sintasa.
• Los genes de la chorismato sintasa fueron clonados con éxito de *T. gondii* y *P. falciparum*.

Conclusiones:

• Los parásitos apicomplejos poseen una vía funcional del shikimato.
• Esta vía representa un objetivo viable para el desarrollo de nuevos fármacos antiparasitarios.
• Dirigirse a la vía del shikimato ofrece una estrategia para combatir las enfermedades causadas por el complejo del simio.