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Las microburbujas dirigidas a la molécula de adhesión intercelular-1 se unen a las células endoteliales de la arteria
F S Villanueva1, R J Jankowski, S Klibanov
1Department of Medicine, University of Pittsburgh, PA 15213, USA. villanuevafs@msx.upmc.edu
Circulation
|July 17, 1998
Resumen
Los investigadores desarrollaron una nueva microburbuja dirigida a la molécula de adhesión intercelular-1 (ICAM-1) para detectar la activación de las células endoteliales en la aterosclerosis preclínica. Esta innovación permite la evaluación por ultrasonido de la función endotelial, lo que podría mejorar la detección temprana de la enfermedad.
Área de la Ciencia:
- Investigaciones Cardiovasculares Investigación Cardiovascular Investigaciones Cardiovasculares
- Ingeniería Biomédica Ingeniería Biomédica.
- Imágenes de diagnóstico por imágenes.
Sus antecedentes:
- La aterosclerosis preclínica implica un aumento de la expresión de las células endoteliales (CE) de las moléculas de adhesión de leucocitos (LAM).
- Los LAMs median la adhesión monocítica durante la aterogénesis, lo que indica la activación endotelial.
- Los métodos actuales carecen de detección in vivo de LAM para evaluar la función endotelial.
Objetivo del estudio:
- Desarrollar y probar una nueva microburbuja para la detección específica por ultrasonido de la molécula de adhesión intercelular-1 (ICAM-1).
- Evaluar la viabilidad del uso de microburbujas dirigidas para identificar células endoteliales activadas.
Principales métodos:
- Micro burbujas llenas de gas de perfluorobutano sintetizadas con anticuerpos monoclonales anti-ICAM-1 covalentemente unidos.
- Se utilizaron microburbujas de control con IgG inespecífica o sin proteína.
- ECs de arteria coronaria humana cultivadas expuestas a microburbujas en una cámara de perfusión en condiciones variables (ECs normales vs. activadas).
- Adherencia de microburbujas cuantificada mediante el uso de la videomicroscopia epifluorescente.
Principales resultados:
- Las microburbujas anti-ICAM-1 mostraron un aumento de 40 veces en la adherencia a las EC activadas que sobreexpresan ICAM-1 en comparación con las EC normales (8.1 frente a 0.21 burbujas/célula, P<0.001).
- Las microburbujas de control mostraron una adherencia limitada tanto a las EC normales como a las activadas.
- La unión específica persistió incluso a tasas de cizallamiento de pared más altas.
Conclusiones:
- Las microburbujas conjugadas con anticuerpos anti-ICAM-1 se unen específicamente a las EC activadas.
- La ecografía de diagnóstico con agentes de contraste dirigidos ofrece potencial para la caracterización del fenotipo celular in vivo.
- Esta tecnología puede permitir la evaluación no invasiva de la activación endotelial en la aterosclerosis.