Una antigua inserción de retrotransposición hace que la distrofia muscular congénita tipo Fukuyama

Área de la Ciencia:

• Genética La genética.
• Neurología Neurología.
• Biología Molecular Biología Molecular

Sus antecedentes:

• La distrofia muscular congénita tipo Fukuyama (FCMD) es un trastorno autosómico recesivo común en Japón.
• La FCMD se caracteriza por una distrofia muscular congénita y una malformación cerebral (micropoligría) debido a defectos de migración neuronal.

Objetivo del estudio:

• Para identificar la causa genética de la FCMD.
• Para investigar el mecanismo molecular subyacente a la patogénesis de la FCMD.

Principales métodos:

• Mapeo genético para identificar la región candidata de FCMD en el cromosoma 9q31.1.
• Análisis de la inserción de retrotransposición dentro del intervalo del gen candidato.
• Estudios de expresión génica en individuos normales y pacientes con FCMD.
• Confirmación de la mutación genética a través de mutaciones puntuales independientes.

Principales resultados:

• Se identificó una inserción retrotransposal de secuencias repetidas en tándem en el 87% de los cromosomas FCMD con el haplotipo fundador.
• La inserción se encuentra en la región 3' no traducida de un nuevo gen que codifica una proteína de 461 aminoácidos, llamada fukutin.
• El gen fukutin se expresa en tejidos normales, pero no en pacientes con FCMD con la inserción.
• Dos mutaciones puntuales independientes en el gen fukutin confirmaron su papel en FCMD.
• Se predice que Fukutin es una proteína secretada.

Conclusiones:

• La FCMD es causada por mutaciones en el gen fukutin.
• La inserción de retrotransposición identificada es la causa principal de FCMD en pacientes portadores del haplotipo fundador.
• Este estudio identifica la FCMD como la primera enfermedad humana vinculada a un antiguo evento de integración de retrotransposición.