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Los activadores transcripcionales dirigen los complejos de histona acetiltransferasa a los nucleosomas
R T Utley1, K Ikeda, P A Grant
1Howard Hughes Medical Institute, Department of Biochemistry and Molecular Biology, Pennsylvania State University, University Park 16802-4500, USA.
Nature
|August 11, 1998
Resumen
Los activadores transcripcionales pueden reclutar complejos de histona acetiltransferasa (HAT) a promotores de genes específicos. Esta interacción se dirige a los nucleosomas para la acetilación, activando así la transcripción génica.
Área de la Ciencia:
- Biología Molecular Biología Molecular
- Regulación genética Reglamento genético.
- La bioquímica es la bioquímica.
Sus antecedentes:
- Los coactivadores de transcripción median las interacciones entre los activadores y la maquinaria de transcripción basal.
- Los coactivadores como Gcn5 y p300/CBP poseen actividad de la histona acetiltransferasa (HAT).
- Las histonas desacetilasas están vinculadas a los co-represores, lo que indica la importancia de la acetilación / desacetilación en la regulación génica.
Objetivo del estudio:
- Investigar el mecanismo por el cual los activadores transcripcionales se dirigen a los complejos de histona acetiltransferasa (HAT).
- Demostrar el papel de las interacciones activador-HAT en la orientación de los nucleosomas para la acetilación.
- Para demostrar que los complejos HAT estimulan la transcripción de las plantillas de cromatina.
Principales métodos:
- Demostración de la unión entre los complejos HAT de la levadura y los dominios de activación viral (VP16) y de la levadura (Gcn4).
- Análisis del papel del dominio de activación VP16 en la orientación de los nucleosomas para la acetilación por HATs.
- Análisis de la transcripción impulsada por Gal4-VP16 a partir de plantillas de cromatina en presencia de complejos HAT.
Principales resultados:
- Dos complejos HAT nativos de la levadura se unen al dominio de activación VP16.
- La interacción con el dominio de activación VP16 apunta a los nucleosomas ligados a Gal4-VP16 para la acetilación.
- Ambos complejos HAT estimulan la transcripción impulsada por Gal4-VP16 desde la cromatina de una manera dependiente del acetil-CoA.
Conclusiones:
- Los dominios de activación de la transcripción pueden dirigirse a los complejos HAT nativos a los nucleosomas.
- Este mecanismo de orientación es crucial para la activación transcripcional mediada por HAT de la cromatina.
- Los hallazgos aclaran un paso clave en la regulación de la transcripción génica por acetilación.